最小残留病灶（MRD）试验
最小残留病灶（MRD）试验
最小残留病灶（MRD）试验
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
敬请期待
- 本博客介绍了五项针对患有极小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验招募活动，以及患者权益倡导者为寻找 MRD 临床试验的人们提供的建议。
- 我们重点介绍了每项试验的资格标准、目标、研究设计和主要终点。
- MRD指的是在治疗期间或治疗后残留在体内的极少量癌细胞，这些癌细胞无法通过传统的扫描或成像技术检测出来。
导言
本月我们将介绍针对治愈性治疗后有微小残留病（MRD）的结直肠癌患者的临床试验。MRD指的是微小残留病，即治疗期间或治疗后体内可能残留极少量癌细胞。传统的扫描和成像（如 CT 扫描、正电子发射计算机断层扫描或核磁共振成像）无法看到 MRD。相反，检测 MRD 需要高灵敏度的实验室方法。血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA（ctDNA），即肿瘤细胞释放到血液中的小块 DNA，可用于识别 MRD。
基于残留疾病评估的结肠辅助化疗（CIRCULATE-北美）
CIRCULATE-North America（在美国和加拿大开放）是一项针对非转移性结肠癌患者的多中心 II/III 期试验，目前正在积极招募患者（714/1912 个名额已满）。
哪些患者符合条件？患者必须是 IIB/C 期或 III 期微卫星稳定期（MSS）结肠癌，并成功通过手术切除了边缘清晰的原发肿瘤。
这项研究的目标是什么？该试验旨在确定手术后的 ctDNA 状态是否可用于 II/III 期结肠癌患者辅助化疗的决策。
例如，治愈性手术后未检测到ctDNA（ctDNA阴性）的非转移性结肠癌患者复发风险较低，可能不需要辅助化疗，而检测到ctDNA（ctDNA阳性）的患者复发风险较高，可能需要更积极的辅助治疗。这项试验将检验这些观点，并比较试验中不同臂的治疗效果。
患者可以期待什么？患者术后将接受SignateraTM检测，这是一种肿瘤信息（个性化）血液检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA阴性的患者（A组）将被随机分配到以下治疗组之一：
- 六至十二个周期的 FOLFOX 或四个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 在不进行辅助化疗的情况下对ctDNA进行连续监测（试验性）
属于 A 组（ctDNA 阴性）的患者，如果在任何时候ctDNA 检测结果呈阳性，则可转入 B 组（ctDNA 阳性）。
ctDNA呈阳性的患者（B组）将被随机分配到以下任一治疗组：
- 十二个周期的 FOLFOX 或八个周期的 CAPOX（标准疗法）
- 十二个周期的 FOLFIRINOX（试验性）
测量什么？主要终点是ctDNA检测呈阳性的时间（TTpos）和无病生存期。
预计这项试验将在未来几年内完成入组并得出随访结果。这项试验将确定 "临床实用性"--ctDNA 状态是否可用于安全地升级或降级辅助化疗。这样，只有那些从辅助化疗中获益的患者才需要接受化疗，从而使其他人免受化疗副作用的影响。那些ctDNA阳性并可能需要更强化疗的患者也可以接受化疗。
III 期结肠癌微转移疾病的识别和治疗（ACT3）
Stand Up To Cancer ACT3 试验是一项针对 III 期结肠癌患者的多中心 III 期临床试验，目前正在积极招募患者。马萨诸塞州综合医院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学的试验现已开始。
哪些人符合条件？已完成手术和辅助化疗的 III 期结肠癌患者。
这项研究的目标是什么？手术和辅助化疗后，患者开始主动监测是标准的治疗方法。本研究询问，对于手术和初始辅助化疗后ctDNA阳性的患者，额外治疗（FOLFIRI或生物标志物导向治疗）是否能减少复发（与主动监测相比）。
患者可以期待什么？参与者将接受 Guardant Reveal 血液（ctDNA MRD）检测，以确定其 ctDNA 状态（阳性或阴性）。
ctDNA 阴性的患者将接受积极监测，包括观察和使用成像、肿瘤标志物和连续 ctDNA 监测。如果在第一年内ctDNA呈阳性，他们将被随机分配到下述治疗组之一。
ctDNA阳性并具有一种肿瘤生物标志物的患者将被分配到以下治疗组：
- HER2 过度表达/扩增：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（最多八个周期）
- BRAF V600E：安可非尼/比尼替尼/西妥昔单抗（最多十二个周期）
- MSI-H/dMMR：Nivolumab（最多十二个周期）
所有其他 ctDNA 阳性的患者将被随机分配到以下治疗组中：
- 主动监测（标准护理）
- FOLFIRI（最多十二个周期）
测量什么？本研究的主要终点是无病生存期和接受积极监测的ctDNA阳性患者与接受FOLFIRI治疗的患者之间的ctDNA清除率。
这是另一项试验，其结果将为ctDNA检测的临床实用性以及对完成辅助治疗后ctDNA呈阳性的患者可能有益的治疗方法提供信息。
AMB-05X 用于治愈性治疗后ctDNA（+）结直肠癌患者的试验
这是一项规模较小（15 人）、正在积极招募的 II 期试验。该试验仅在德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心开放。
哪些患者符合条件？已完成根治性治疗（包括辅助治疗）、ctDNA 阳性且临床上未检测到疾病的任何阶段结肠癌或直肠癌患者。
本研究的目标是什么？本研究调查 AMB-05X 对 MRD（定义为 ctDNA 检测呈阳性且临床上未发现疾病）CRC 患者的安全性和有效性。
患者可以期待什么？这是一项单臂试验，即所有参与者接受相同的治疗。所有参与者都将接受静脉注射AMB-05X（一种抗 CSF1R 单克隆抗体）。
测量什么？主要测量结果是安全性和不良事件。
抗CSF1R单克隆抗体AMB-05X能增强T细胞浸润和抗肿瘤T细胞免疫反应，从而有可能消灭看起来没有癌症的CRC患者体内检测不到的癌细胞。这可能会降低癌症复发的几率，使患者有更好的机会保持长期健康。
一项 II 期临床试验，比较 RO7198457 与观察等待对ctDNA 阳性、切除术后 II 期（高风险）和 III 期结直肠癌患者的疗效
(新增组群，针对手术后无肝转移的 IV 期患者）
NCT04486378
这是一项正在积极招募的 II 期临床试验，对象是接受过高风险 II 期或 III 期结直肠癌手术的患者。这是一项多中心试验，在美国和欧洲共有 118 个地点。
哪些患者符合条件？肿瘤全切除术后ctDNA检测呈阳性且已完成至少三个月辅助化疗的II期或III期微卫星稳定（MSS）直肠癌或结肠癌患者。此外，无论手术后 ctDNA 状态如何（阳性或阴性），患者均可加入生物标志物队列。
截至 2024 年 11 月，这项研究还招募了原发肿瘤切除术和治疗肝转移的治愈性肝切除术后 ctDNA 检测呈阳性并已完成辅助化疗的 IV 期 CRC 患者。
所有参试者必须进行 R0 切除术，并经病理报告确认，这意味着肿瘤已完全切除，肿瘤部位没有显微镜下的癌细胞证据。
本研究的目标是什么？本研究评估了个体化 mRNA 新抗原疫苗RO7198457（自体基因 cevumeran）与观察等待（标准治疗）相比在预防癌症复发方面的疗效。
患者可以期待什么？参试者将随机接受以下任一种治疗
- RO7198457，一种基于 mRNA 的个性化疫苗（最多 15 剂，12 个月内静脉注射）。
- 观察等待，也称为主动监测（标准疗法）
此前使用该疫苗进行的一项试验确定，该疫苗确实能产生肿瘤特异性免疫反应，而且是安全的：大多数不良反应（AE）为 1-2 级。发生率≥20%的不良反应包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是一过性和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有患者因 AE 而停药。
测量什么？主要终点是无病生存期。
最近报告的该试验生物标志物组群的结果（2024 年 6 月 ESMO 上的Abs 29P）显示，RO7198457（自体血癌素）成功地刺激了该组 11 名患者的免疫系统，使其产生能识别特定癌症标志物的 T 细胞。8次用药后，这些T细胞在患者的免疫细胞中占了相当大的比例，在8名患者中，高达42%（中位数：9%，范围：3-42%）的循环CD8+T细胞受体具有疫苗特异性。所有患者在中位随访 640 天（范围：602-779 天）后均未发病。
值得注意的是，考虑到 II 期和 III 期高风险 CRC 复发率可能很高的特点，所有患者都没有复发。不过，由于这是生物标志物队列，因此并不能直接证明与不干预相比，疫苗能预防复发。主要试验包括ctDNA阳性患者的观察等待组进行比较，该试验将明确疗效。
TROP2 CAR 工程化 IL-15 转导脐带血衍生 NK 细胞与西妥昔单抗联合治疗伴有极小残留病灶 (MRD) 的结直肠癌 (CRC) 患者的剂量递增和扩增研究
这项正在招募患者的 1 期临床试验旨在探索一种新型免疫疗法，用于治疗手术和标准辅助治疗后出现 MRD 的癌症患者。
哪些人符合条件？完全切除（手术）和辅助治疗后出现 MRD（定义为无放射学疾病证据和 ctDNA 检测呈阳性）的结直肠癌患者。
这项研究的目标是什么？本试验研究 TROP2-CAR-NK 细胞或 TROP2 嵌合抗原受体（CAR）工程化 IL-15 转导的脐带血自然杀伤（NK）细胞（一种收养细胞疗法）与西妥昔单抗（Erbitux®）的联合使用。
TROP2 是结直肠癌中经常过度表达的一种蛋白质。这种疗法利用嵌合抗原受体（CAR）技术，设计出NK细胞--天生具有杀死癌症能力的免疫细胞--来特异性识别和攻击TROP2表达的癌细胞。NK细胞经过IL-15修饰，IL-15是一种细胞因子，它能提高NK细胞的存活率和有效性，并有可能使NK细胞更好地对抗残余癌细胞。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体（另一种与癌症相关的蛋白质）的标准疗法，它的加入可能会扩大疗法的影响。
该研究旨在确定 TROP2-CAR-NK 细胞与西妥昔单抗联用的最高剂量和/或推荐剂量。研究还旨在评估这种联合疗法的安全性和耐受性。
患者可以期待什么？本试验为单臂试验，即所有参与者都将接受 TROP2-CAR-NK 细胞和西妥昔单抗的联合治疗，均为静脉注射。
测量什么？安全性和不良反应是主要重点。研究还将测量 3 个月后的循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率，作为治疗效果的指标。
如果这种疗法能消除隐藏的癌细胞，就能降低疾病复发的几率，为患者提供更好的长期生存机会。
患者权益倡导者为关注 MRD 试验的人们提供的一些建议：
- 寻找试验和决定适合您的试验需要时间。对MRD试验感兴趣的患者应考虑在接受治疗的同时寻找试验，这样如果他们在治疗后ctDNA呈阳性，就可以立即参加MRD试验。ctDNA阴性的患者也可能有机会参加临床试验。
- 在决定参加 MRD 试验（如果肝脏核磁共振成像不是试验筛选过程的一部分）之前，接受治愈性治疗后 ctDNA 阳性的患者必须与医疗服务提供者讨论是否进行肝脏核磁共振成像。这是因为核磁共振成像可能会发现 CT 扫描遗漏的肝脏转移灶。肝脏转移灶患者可能更愿意接受手术或消融等局部治疗来治疗病灶，而不是参加临床试验。掌握这些信息可以帮助患者做出更明智的治疗决定。
- MRD 试验可能并不适合所有人。根据设计，这些试验可能会针对生长缓慢或病情不明显的患者。
