靶向疗法与免疫疗法的结合：转移性 KRAS G12C 突变型 CRC 试验
靶向疗法与免疫疗法的结合：转移性 KRAS G12C 突变型 CRC 试验
靶向疗法与免疫疗法的结合：转移性 KRAS G12C 突变型 CRC 试验
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
更多打击儿童权利委员会资源
这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
每月一次，Maia Walker 和 Manju George 将为我们的社区解读重要的研究试验、提示和建议。请务必订阅并注册 Fight CRC，加入 COLONTOWN 的在线社区，继续接收 CRC 世界中最相关的最新消息！您还可以关注 Maia(@sassycell) 和 Manju(@manjuggm) 随时了解研究和试验的最新情况，并访问ClinicalTrials.gov或 Fight CRC 的临床试验搜索器了解更多试验信息。
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
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这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
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适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
更多打击儿童权利委员会资源
这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
每月一次，Maia Walker 和 Manju George 将为我们的社区解读重要的研究试验、提示和建议。请务必订阅并注册 Fight CRC，加入 COLONTOWN 的在线社区，继续接收 CRC 世界中最相关的最新消息！您还可以关注 Maia(@sassycell) 和 Manju(@manjuggm) 随时了解研究和试验的最新情况，并访问ClinicalTrials.gov或 Fight CRC 的临床试验搜索器了解更多试验信息。
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
更多打击儿童权利委员会资源
这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
每月一次，Maia Walker 和 Manju George 将为我们的社区解读重要的研究试验、提示和建议。请务必订阅并注册 Fight CRC，加入 COLONTOWN 的在线社区，继续接收 CRC 世界中最相关的最新消息！您还可以关注 Maia(@sassycell) 和 Manju(@manjuggm) 随时了解研究和试验的最新情况，并访问ClinicalTrials.gov或 Fight CRC 的临床试验搜索器了解更多试验信息。
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
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这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
每月一次，Maia Walker 和 Manju George 将为我们的社区解读重要的研究试验、提示和建议。请务必订阅并注册 Fight CRC，加入 COLONTOWN 的在线社区，继续接收 CRC 世界中最相关的最新消息！您还可以关注 Maia(@sassycell) 和 Manju(@manjuggm) 随时了解研究和试验的最新情况，并访问ClinicalTrials.gov或 Fight CRC 的临床试验搜索器了解更多试验信息。
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
更多打击儿童权利委员会资源
这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
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适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
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这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
每月一次，Maia Walker 和 Manju George 将为我们的社区解读重要的研究试验、提示和建议。请务必订阅并注册 Fight CRC，加入 COLONTOWN 的在线社区，继续接收 CRC 世界中最相关的最新消息！您还可以关注 Maia(@sassycell) 和 Manju(@manjuggm) 随时了解研究和试验的最新情况，并访问ClinicalTrials.gov或 Fight CRC 的临床试验搜索器了解更多试验信息。
适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
- 地点德克萨斯州休斯敦（MD 安德森癌症中心）和马萨诸塞州波士顿（马萨诸塞州综合医院癌症中心）
- 原因：改善携带 KRAS G12C 突变的 mCRC 患者的治疗效果
更多打击儿童权利委员会资源
这项试验的主要目的是什么？
这项试验的主要目的是回答这个问题：
对于 KRAS G12C 突变的转移性 CRC (mCRC) 患者，在标准疗法（KRAS G12C 抑制剂adagrasib(Krazati®) 和抗 EGFR 疗法西妥昔单抗 (Erbitux®) ）的基础上增加免疫疗法（抗 PD-1 疗法cemiplimab(Libtayo®) ）是否能显著提高应答率？次要目标是估计反应持续时间、无进展生存期和总生存期。该研究还旨在评估联合疗法的安全性和耐受性。
这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
致谢
特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
敬请期待
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适用人群： KRAS G12C 基因突变的 IV 期转移性结直肠癌患者
- 内容： 1b/2 期临床试验，研究在标准疗法（阿达拉西布加西妥昔单抗）的基础上增加免疫疗法（cemiplimab）是否能提高应答率并延长应答持续时间。
- 何时？目前正在招募
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这项试验的主要目的是回答这个问题：
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这项研究的理由是什么？
据 Parseghian 博士介绍，在所有转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，约有 4% 的患者会出现 KRAS G12C 突变，而且与生存率低有关。Parseghian 博士指出，三项主要观察结果促成了本试验中治疗策略的制定。
- 在KRYSTAL-1试验中，94名接受过阿达拉西布和西妥昔单抗治疗的KRAS G12C mCRC患者的分析结果显示，12个月时的总体反应率为34%，疾病控制率为85%。然而，中位应答持续时间仅为 7 个月，中位生存期为 16 个月。这些结果促使美国食品和药物管理局（FDA）加速批准（2024 年 6 月）阿达拉西布（KRAS G12C 抑制剂）联合西妥昔单抗（抗表皮生长因子受体疗法）用于既往接受过化疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或 mCRC 成人患者。阿达拉西昔和西妥昔单抗联合疗法是目前的标准疗法。然而，大多数 KRAS G12C mCRC 患者的病情都出现了早期进展，这凸显了这一人群的需求仍未得到满足。
- 突变型 KRAS G12C 肿瘤模型的临床前研究表明，阿达格拉西卜能增强肿瘤细胞呈现抗原的潜力，并通过改变关键细胞群的比例来重新调节肿瘤微环境，而这两种情况预计都会增加对免疫检查点抑制的敏感性。
- 在SWOG 2107 一期试验中，对于 BRAF V600E 突变的患者，采用联合免疫疗法（抗 PD-1 疗法）加安戈非尼（BRAF 抑制剂）和西妥昔单抗（抗 EGFR 疗法）的类似策略，总体反应率和持久性均有显著改善。
这些观察结果表明，阿达拉西布联合西妥昔单抗（目前的标准疗法）和 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会比单独使用目前的标准疗法提高反应率并延长反应持续时间。
谁有资格参加这项试验？
- 患者必须患有 mCRC。
- 癌症必须有 KRAS G12C 突变。遗憾的是，其他 KRAS 突变不符合条件。
- 患者之前必须至少接受过一次治疗。在开始试验前，患者必须未接受过针对KRAS或表皮生长因子受体的靶向治疗（如标准疗法阿达格拉西布和西妥昔单抗或索托拉西布和帕尼单抗）或任何种类的免疫疗法。
- 由于试验采用免疫疗法，因此患者不能患有严重的自身免疫性疾病。不过，我们鼓励患者主动咨询自己的具体病症是否不符合条件。
患者在参与该试验时应注意什么？
在开始治疗之前，患者将接受筛查，包括门诊就诊、血液检查、心电图（ECG）和成像检查，以确保他们符合试验条件。
如果符合条件，患者将尽快开始接受治疗。该试验是一项单臂研究，所有患者都将接受相同的 3 种药物治疗。阿达拉西卜是一种药片，每天服用两次。另外两种药物为静脉注射，将在输液中心进行。西妥昔单抗将每两周注射一次，而塞米普利单抗将每三周注射一次。因此，治疗周期为 6 周。第 1、3、4 和 5 周将进行静脉输注，而第 2 和 6 周将暂停静脉治疗。
此外，患者还需在开始治疗前接受活组织切片检查，并在安全的情况下，在治疗 2 周后再接受一次活组织切片检查。
关于这项试验，患者还有什么需要了解的吗？
我们询问了 Parseghian 和 Caughey 两位医生，有兴趣的患者还应该了解哪些有关这项试验的信息。以下是他们的想法：
Parseghian 博士说："我鼓励转移性 CRC 患者确保在疾病评估早期完成 KRAS G12C 分子检测，一旦发现 KRAS G12C 突变，立即向 MD 安德森或 MGH 求诊。患者需要至少接受过一次转移性 CRC 的前线治疗；但是，如果患者之前接受过 KRAS G12C 的定向治疗，则不符合这项试验的资格"。
Caughey 博士："这项试验采用了治疗 KRAS G12C 的良好标准疗法，并在其中加入了免疫疗法。这意味着，这项试验给 KRAS G12C 患者提供了一种无论如何都会接受的治疗方法，再加上一些额外的东西，可能会让治疗效果更好、持续时间更长。"
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特别感谢 Christine Parseghian 博士和 Bennett Caughey 博士为本博客和结直肠癌研究做出的贡献。
Bennett Caughey 博士是麻省总医院布里格姆癌症中心的消化道肿瘤内科医生。他是一名临床研究员，主要研究结肠直肠癌和肛门癌。Caughey 博士对分子检测（如 DNA 测序）的应用特别感兴趣，例如在各种情况下使用哪种检测方法以及如何解释不明确的结果。他的目标是根据癌症 DNA 的具体变化，利用靶向疗法开展临床试验。
Christine Parseghian 博士是 MD 安德森癌症中心的消化道肿瘤内科医生。她是一名临床科学家，主要研究结直肠癌，尤其是 KRAS G12C 突变的结直肠癌，以及抗EGFR 靶向治疗的获得性耐药机制。Parseghian 博士在该领域开展了多项临床试验，并积极参与该领域的转化研究。
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