Lancet Gastroenterol Hepatol. 3 de septiembre de 2026: S2468-1253(26)00187-1. doi: 10.1016/S2468-1253(26)00187-1. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
ANTECEDENTES: El cáncer colorrectal puede tener un origen genético hereditario, pero la utilidad diagnóstica de los paneles multigénicos de línea germinal en pacientes con cáncer colorrectal sigue sin estar clara. El objetivo de este estudio era cuantificar dicha utilidad.
MÉTODOS: En esta revisión sistemática y metaanálisis, hemos buscado en PubMed (MEDLINE), Embase, Scopus y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados desde el inicio de las bases de datos hasta el 2 de agosto de 2025, en busca de estudios publicados en inglés que informaran de los resultados de pruebas de paneles multigénicos germinales de al menos cinco genes mediante secuenciación de última generación en pacientes no seleccionados con cáncer colorrectal. Los diseños de estudio elegibles incluían estudios transversales y de cohortes, así como series clínicas en las que se ofrecía la prueba de panel multigénico a todos los pacientes consecutivos con cáncer colorrectal. Dos revisores independientes, que desconocían las decisiones del otro, revisaron los registros y extrajeron datos resumidos y datos individuales de los participantes; los conflictos los resolvió un tercer revisor. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa. El resultado principal fue la prevalencia a nivel individual (tasa de diagnóstico) de al menos una variante patógena o probablemente patógena en los genes de predisposición al cáncer. Los análisis se estratificaron según la edad en el momento del diagnóstico de cáncer colorrectal y la penetrancia génica. Se estimó la prevalencia combinada mediante metaanálisis de efectos aleatorios. La heterogeneidad se cuantificó utilizando la estadísticaI². La metarregresión evaluó el efecto de la edad en el momento del diagnóstico de cáncer colorrectal, el tamaño del panel, los antecedentes familiares y el año de publicación sobre las tasas de diagnóstico. Este estudio se registró en PROSPERO, CRD42025649177.
RESULTADOS: De los 2.707 registros identificados, se eliminaron 1.682 duplicados y, tras la selección inicial, se descartaron otros 985 registros. Se revisó el texto completo de 40 artículos, de los cuales 21 cumplían los criterios de elegibilidad y se incluyeron (diez [48 %] con riesgo bajo de sesgo, nueve [43 %] con riesgo moderado y dos [10 %] con riesgo alto de sesgo). Entre las 6.925 personas con cáncer colorrectal, la tasa combinada de cualquier variante patógena o probablemente patógena fue del 15,2 % (IC del 95 %: 12,8-18,1; 1.061/6.925;I² = 84,1 %; k = 12), identificándose variantes de alta penetrancia en el 7,9 % (5,9-10,5; 551/6909;I² = 88,4 %; k = 11) y variantes de predisposición al cáncer colorrectal de alta penetrancia en el 5,4 % (3,5-8,6; 408/6909;I² = 93,4 %; k = 11). En el cáncer colorrectal de aparición precoz (edad en el momento del diagnóstico <50 años), los rendimientos fueron del 17,7 % (15,0-20,7; 1113/7444;I² = 85,7 %; k = 16) para cualquier variante patógena o probablemente patógena, del 14,2 % (11,7-17,3; 917/7409;I² = 85,7 %; k = 15) para variantes de alta penetrancia, y del 12,2 % (9,5-15,5; 788/7409;I² = 89,5 %; k = 15) para las variantes de predisposición al cáncer colorrectal de alta penetrancia. En el cáncer colorrectal de aparición tardía (edad al diagnóstico ≥ 50 años), los índices de detección fueron del 13,0 % (10,8-15,7; 711/5243;I² = 73,3 %; k = 11) para todas las variantes, el 6,5 % (4,4-9,5; 349/5227;I² = 86,4 %; k = 10) para las variantes de alta penetrancia, y del 3,8 % (2,0-7,5; 234/5227;I² = 90,3 %; k = 10) para las variantes de predisposición al cáncer colorrectal de alta penetrancia. En los análisis de metarregresión, el tamaño del panel y el año de publicación no influyeron en los rendimientos. Una mayor prevalencia de antecedentes familiares de primer grado de cáncer colorrectal se asoció con un aumento de los rendimientos de variantes en general y específicos del cáncer colorrectal, pero no con los rendimientos de variantes no relacionadas con el cáncer colorrectal. Se observó una disminución progresiva del rendimiento a medida que aumentaba la edad en el momento del diagnóstico de cáncer colorrectal, aunque el rendimiento de las variantes de alta penetrancia se mantuvo por encima del 5 % hasta los 67 años (IC del 95 %: 59-75).
INTERPRETACIÓN: La utilidad de las pruebas con paneles multigénicos es considerable en pacientes no seleccionados con cáncer colorrectal, incluso más allá de los casos de aparición precoz. La utilidad de las variantes germinales de alta penetrancia se mantiene por encima de los umbrales de prueba reconocidos hasta los 67 años, lo que ofrece un punto de referencia para las pruebas universales de cara a futuros estudios.
FINANCIACIÓN: Ministerio de Universidades de Italia, Next Generation EU de la UE e Instituto Nacional del Cáncer.
PMID:42692037 | DOI:10.1016/S2468-1253(26)00187-1