Ensayos clínicos centrados en la prevención y el tratamiento de los efectos secundarios

El mes de julio trae consigo fuegos artificiales, barbacoas y un verano muy caluroso. En la entrada del blog Clinical Trial Conversations de este mes, Maia y Manju hablan sobre la prevención y el tratamiento de los efectos secundarios -en concreto, la erupción cutánea, el síndrome de reacción cutánea en manos y pies y la neuropatía periférica- que pueden aparecer en parte o en su totalidad durante el tratamiento del cáncer colorrectal. 

Aunque el clima más caluroso puede ser un alivio bienvenido para el malestar físico de algunos pacientes y supervivientes de meses más fríos o frescos, otros pacientes y supervivientes pueden experimentar intolerancia al calor. No olvidemos a aquellos pacientes que experimentan efectos secundarios o síndromes relacionados con la piel, independientemente del tiempo o la estación en que nos encontremos. 

Cuando su equipo médico está excepcionalmente centrado en un tratamiento que le salve la vida, las discusiones sobre los efectos secundarios pueden no estar en primer plano en sus mentes, y los efectos secundarios pueden no estar tampoco en lo alto de su lista de preguntas - hasta que empiece a experimentar dolor y malestar, que puede pensar que es una parte del proceso de tratamiento que tiene que "sufrir". 

Dado que los efectos del tratamiento varían de una persona a otra, no disponemos de una solución única para todo el mundo. Sin embargo, hemos reunido una lista de ensayos clínicos interesantes que abordan la erupción cutánea, el síndrome mano-pie y la neuropatía periférica, que esperamos alivien o ayuden a minimizar los efectos secundarios.

Prevención o tratamiento de las erupciones cutáneas provocadas por los inhibidores del EGFR (cetuximab, panitumumab)

Estudio de erupciones cutáneas antes de la quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal y de cabeza y cuello: NCT01874860

El objetivo de este estudio de 100 personas (50 personas cada uno, que componen dos brazos de estudio de tratamiento: grupo de tratamiento extensivo (ETG) y grupo de atención estándar (SCG)) es averiguar si el uso de tratamientos preventivos, como cápsulas de doxiciclina (un antibiótico), protector solar con SPF 30, crema de hidrocortisona 1% y una crema hidratante ayudará a reducir la incidencia y la gravedad de la erupción cutánea asociada a cetuximab (Erbitux^®) en comparación con el tratamiento estándar de la erupción cutánea.

Los participantes empezarán a tomar la cápsula y a aplicarse las cremas tres días antes de iniciar el tratamiento con cetuximab. Continuarán con este régimen durante ocho semanas. Si los pacientes desarrollan erupciones cutáneas graves como consecuencia del tratamiento con cetuximab, el médico del estudio puede decidir reducir la cantidad de la dosis de cetuximab que reciben los participantes, o el médico del estudio puede recetar otros medicamentos de acuerdo con las recomendaciones estándar de tratamiento, al igual que haría el médico del estudio si los pacientes no participaran en este estudio. Se controlará a los participantes de ambos brazos en el momento de la inscripción, a las tres semanas del tratamiento con cetuximab y al final del tratamiento con cetuximab para comprobar el cumplimiento terapéutico, los efectos secundarios y la calidad de vida. 

Si los participantes del GEC desarrollan una erupción cutánea grave, el médico del estudio tratará la erupción del participante según las recomendaciones de tratamiento estándar, que pueden incluir crema de hidrocortisona 1%, cápsulas de doxiciclina u otros medicamentos. Habrá un periodo de seguimiento tanto para el ETG como para el SCG al final del periodo de tratamiento de ocho semanas del sujeto del estudio, y a los seis, 12, 18 y 24 meses (se contactará con los participantes por teléfono o se hablará de ello durante su visita clínica rutinaria).

Los médicos del estudio estudiarán la incidencia de la erupción inducida por cetuximab y compararán la gravedad de la erupción inducida por cetuximab entre el ETG y el SCG. También se estudiará la calidad de vida, si las personas siguen el régimen de tratamiento y la supervivencia sin progresión en puntos temporales específicos. Se excluirá de este ensayo clínico a los pacientes que hayan sido tratados previamente con cetuximab o que estén tomando actualmente inhibidores de la tirosina cinasa.

Eficacia y seguridad de dos concentraciones de LUT014 Gel aplicadas tópicamente una vez al día durante cuatro semanas: NCT04759664

Este estudio aleatorizado de fase II con 117 participantes examina la eficacia y seguridad de dos concentraciones de LUT014 Gel aplicadas sobre la piel una vez al día durante cuatro semanas, en comparación con un placebo, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que desarrollaron efectos secundarios cutáneos inducidos por EGFRI de grado 2.

Los médicos del estudio observarán la proporción de personas de cada grupo de tratamiento que alcanzaron el éxito terapéutico a las cuatro semanas. El éxito del tratamiento se define como una mejora (disminución) de al menos un grado en la gravedad de los efectos secundarios cutáneos desde el inicio hasta el día 28, según una escala de clasificación o las respuestas de un cuestionario. Los criterios de inclusión/exclusión se enumeran en clinicaltrials.gov. Las personas con barba no pueden participar en el estudio, ya que la barba podría interferir en la puntuación de las lesiones. Este ensayo está abierto y en proceso de reclutamiento en 12 lugares de EE.UU.

Prevención o tratamiento del síndrome mano-pie por regorafenib (Stivarga^®)

Un estudio para investigar OQL011 sobre la reacción cutánea mano-pie asociada al inhibidor de VEGFR en pacientes con cáncer (NOVA-II): NCT04088318

La reacción cutánea mano-pie (HFSR) es un efecto secundario frecuente inducido por el tratamiento con inhibidores del receptor del crecimiento endotelial vascular (VEGFRi) en pacientes con cáncer. El objetivo principal de este estudio de fase II aleatorizado con 112 participantes es evaluar la seguridad y eficacia de OQL011 en comparación con la pomada vehicular en el tratamiento de pacientes con HFSR moderada a grave asociada a VEGFRi. 

Este estudio también identificará una dosis óptima para el estudio de fase III y explorará el perfil farmacocinético de OQL011 en pacientes con HFSR. Se aplicarán tres dosis de la pomada o el vehículo sobre la piel, tres veces al día durante un máximo de seis semanas. El resultado primario es medir la proporción de pacientes que alcanzan el NCI CTCAE v5.0 - Eritrodisestesia Palmar-Plantar (PPE) grado 0 o 1. El ensayo está abierto en 15 centros de EE.UU.

Tazaroteno tópico frente a placebo en las reacciones mano-pie-piel: NCT04071756 

Este ensayo clínico aleatorizado de fase II con 70 participantes está estudiando el uso preventivo diario de tazaroteno en gel tópico 0,1%, además de las normas de buenas prácticas para reducir el desarrollo de la reacción cutánea mano-pie (HFSR). En este estudio de investigación, los investigadores pretenden determinar si el uso diario de tazaroteno en gel, además de las normas de buenas prácticas: 

1) reduce el desarrollo de HFSR, 

2) Disminuye la modificación de la dosis de regorafenib debido al HFSR, 

3) mejora la calidad de vida relacionada con la salud asociada a la HFSR, y 

4) disminuye el estrés asociado a la HFSR. 

Los resultados primarios del estudio incluyen la proporción de pacientes en cada brazo que desarrollan HFSR de grado 2 o superior dentro de las primeras 8 semanas de la terapia del protocolo, así como la proporción de pacientes que desarrollan HFSR de cualquier grado en cada brazo según lo medido por el examen de un dermatólogo.

Prevención o tratamiento de la neuropatía periférica por oxaliplatino

Mientras que algunos ensayos prueban un medicamento por primera vez, otros utilizan fármacos ya aprobados de una forma nueva. Es el caso de los dos estudios siguientes NCT04137107 y NCT04164069. 

Duloxetina para prevenir la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II-III: NCT04137107

Este ensayo clínico es un ensayo de fase II/III para pacientes con cáncer colorrectal en estadio II o estadio III que reciben oxaliplatino (parte de la combinación de quimioterapia Folfox) y que no padecen neuropatía periférica.

Como complemento a su tratamiento estándar, los pacientes serán asignados aleatoriamente a recibir duloxetina o placebo. Para evitar el sesgo (predisposición a interpretar la información de una manera determinada), ni los pacientes ni los investigadores saben a qué brazo del ensayo han sido asignados. La duloxetina (Cymbalta) es un medicamento antidepresivo aprobado que aumenta la cantidad de ciertas sustancias químicas en el cerebro que ayudan a aliviar la depresión y el dolor. Este estudio pretende determinar la mejor dosis de duloxetina y su eficacia para prevenir el dolor, el hormigueo y el entumecimiento causados por el tratamiento con oxaliplatino.

Este ensayo de la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología se está llevando a cabo en más de 570 centros de todo el país.

Dasatinib para la prevención de la neuropatía inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico que reciben quimioterapia FOLFOX con o sin bevacizumab: NCT04164069 

También se trata de un ensayo en el que se utiliza un fármaco aprobado además del tratamiento estándar. Todos los pacientes con cáncer colorrectal en estadio II, estadio III o estadio IV que estén recibiendo quimioterapia de tratamiento estándar (Folfox, con o sin Avastin^®) también tomará una píldora, dasatinib (Sprycel^®).

Dasatinib es un inhibidor de la tirosina cinasa utilizado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica o mieloide crónica con resistencia o intolerancia a la terapia previa. Bloquea la acción de una proteína anormal que envía señales a las células cancerosas para que se multipliquen. La hipótesis de los investigadores, basada en pruebas preclínicas, es que el bloqueo de estas enzimas puede reducir la neuropatía periférica inducida por el oxaliplatino. Para comprobarlo, los pacientes recibirán una dosis oral de dasatinib, de forma intermitente (tomada sólo algunos días de los ciclos de quimioterapia).

A diferencia del primer ensayo, este es un estudio pequeño, de 10 pacientes, que se lleva a cabo únicamente en el Ohio State University Cancer Center (Columbus).

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ART-123 + FOLFOX + Bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: NCT05251727

Este ensayo, en cambio, es el primero en el que se prueba un medicamento. Este ensayo es sólo para pacientes colorrectales metastásicos (estadio IV) que reciben oxaliplatino y bevacizumab (Avastin^®).

Para comprobar su eficacia en la prevención de la neuropatía periférica, algunos pacientes recibirán un nuevo agente experimental (ART-123, un fármaco de trombomodulina alfa) en infusión durante la sesión de quimioterapia, mientras que otros recibirán un placebo.

El ensayo se inició este año y está en curso en varios lugares de EE.UU. y Japón.

Prevención del daño nervioso inducido por oxaliplatino en las extremidades del cuerpo (OxaNeuro): NCT05404230 

Este ensayo aún no está en fase de reclutamiento (en julio de 2022) y tendrá lugar en un hospital universitario de Dinamarca. 

También es un ensayo clínico para pacientes colorrectales que van a recibir una terapia que contiene oxaliplatino, que aún no han empezado, ni tienen neuropatía periférica en la actualidad.

Sin embargo, el estudio no prueba un fármaco nuevo ni uno ya aprobado. Propone algo que podría considerarse una intervención dietética: la adición de una dosis elevada de AGPI n-3 (ácidos grasos poliinsaturados), mediante la toma de cápsulas de aceite de pescado mientras se recibe Folfox.

El propósito de este estudio es explorar si una dosis elevada de AGPI n-3 (cápsulas de aceite de pescado, 3 gramos al día durante ocho meses) reduce la incidencia y la gravedad de la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (NPIQ) ocho meses después del oxaliplatino adyuvante, tras la cirugía del cáncer colorrectal de alto riesgo. Algunos pacientes tomarán cápsulas de aceite de pescado, mientras que los pacientes del brazo placebo tomarán cápsulas de ácidos grasos poliinsaturados n-6 (aceite de maíz, 2 gramos al día, el equivalente a añadir una cucharada extra de aceite alimentario al cocinar).

Efecto del cáñamo-CBD en pacientes con NPIQ (Coala-T-CBD): NCT04398446

Este ensayo es diferente de todos los ensayos clínicos enumerados anteriormente. Este estudio es para pacientes colorrectales en estadio II y estadio III que ya han desarrollado neuropatía periféricadespués de recibir quimioterapia con oxaliplatino. En otras palabras, este ensayo es para supervivientes que no están recibiendo tratamiento en la actualidad, pero que se enfrentan a las secuelas de la neuropatía periférica.

En este pequeño ensayo, que sólo tiene lugar en Pensilvania (Wynnewood), los pacientes toman comprimidos de cannabidiol (CBD) a base de cáñamo (o placebo) durante tres meses.

El cannabis se compone de tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). El CBD no es psicoactivo y no parece crear adicción. Una forma específica de CBD está aprobada como medicamento en EE.UU. para las convulsiones. Los estudios que analizan específicamente el papel del CBD en la neurotoxicidad inducida por la quimioterapia han demostrado un efecto neuroprotector del CBD en modelos de ratón. Los estudios han demostrado que un régimen de dosificación de 14 días de CBD previno la aparición de sensibilidad mecánica y térmica inducida por paclitaxel.

Estos intrigantes resultados sugieren que los agentes cannabinoides podrían reducir potencialmente la gravedad y la duración de la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia en los pacientes.

Recursos e información adicionales sobre ensayos clínicos de cáncer colorrectal

Para obtener más información y recursos sobre la lucha contra el cáncer colorrectal, consulte nuestro Minirrevista Efectos secundarios, CIPN (neuropatía periférica inducida por la quimioterapia) podcast, y Seminario web de la CIPN. 

Stirvarga^® también ofrece recursos sobre controlar los efectos secundariosque contiene información específica para la erupción cutánea por EGFRi y para la reacción cutánea mano-pie.

Esté atento a más conversaciones sobre ensayos clínicos de cáncer colorrectal.

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