Al pensar en ensayos clínicos intervencionistas, la mayoría de la gente visualiza a pacientes recibiendo infusiones o tomando pastillas de un fármaco experimental. Además, lo más frecuente es que los pacientes que se van a someter a cirugía como norma de cuidado no considerarán que un ensayo tenga nada que ofrecerles en ese escenario.

Sin embargo, la cirugía a veces forma parte de un ensayo clínico. Por ejemplo, puede administrarse un fármaco o vacuna experimental antes de la cirugía, para crear mejores condiciones para la resección. En otros casos, el paciente puede recibir inmunoterapia después de la cirugía, para prevenir la reaparición del cáncer. Además, algunos ensayos ofrecen la oportunidad de experimentar con técnicas de resección novedosas en el momento de someterse a esa cirugía que está indicada por el estándar de atención.

La cirugía suele ser una oportunidad para participar en determinadas ensayos clínicos.

Cirugía Ensayos clínicos

Estudio de una vacuna individualizada dirigida a neoantígenos en combinación con el bloqueo de puntos de control inmunitario para pacientes con cáncer de colon: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05456165

Este estudio en curso en algunos centros de EE.UU. es para cáncer de colon de alto riesgo en estadio II o estadio III. Todos los pacientes que tras la resección quirúrgica de su cáncer tengan una biopsia líquida positiva (la prueba muestra ADN tumoral circulante (ctADN) en la sangre) recibirán la quimioterapia estándar de tratamiento (SOC) durante 12-24 semanas. Durante ese tiempo, los pacientes serán asignados a uno de los dos brazos de este ensayo, y se desarrollará una vacuna dirigida contra los neoantígenos del cáncer para algunos de esos pacientes.

Después del quimioterapia completados los ciclos, los pacientes que sigan dando positivo en el ctADN sin indicios de enfermedad residual o metastásica serán sólo observados (SOC) o recibirán un total de seis dosis de la vacuna (GRT-C901/ GRT-R902), dos dosis de la inmunoterapia ipilimumab y 13 dosis de la inmunoterapia atezolizumab.

El objetivo del estudio es saber si esta combinación de inmunoterapias ayuda a reducir las posibilidades de que el cáncer reaparezca.

Binimetinib y palbociclib antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de pulmón, colorrectal o de páncreas KRAS-positivo operable: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04870034

En este estudio del Roswell Park Cancer Institute (NY), los pacientes con cáncer KRAS-positivo operable recibirán dos terapias dirigidas: binimetinib y palbociclib, en forma de comprimidos tomados durante una semana antes de la cirugía y una semana después de la intervención. El binimetinib y el palbociclib pueden detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los investigadores prueban la hipótesis de que el binimetinib y el palbociclib pueden detener el crecimiento de las células cancerosas y mejorar el acceso de las células del sistema inmunitario (las células del propio paciente que combaten las infecciones y el cáncer) al tumor.

Vacuna antigripal intratumoral para el cáncer colorrectal precoz: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04591379

Este pequeño ensayo en Dinamarca es un ejemplo de cirugía como "ventana de oportunidad" para participar en un ensayo clínico.

El estudio recluta a pacientes que serán sometidos a cirugía con intención curativa de su cáncer de colon o recto. Unos días antes de la resección programada, se aplica una dosis de vacuna antigripal ("vacuna de la gripe") directamente dentro del tumor que se va a extirpar. Después, la cirugía se lleva a cabo de acuerdo con los cuidados habituales.

El ensayo pretende investigar si el tratamiento aditivo con una aplicación intratumoral (IT) de una vacuna antigripal no atenuada ayuda a la reducción del tumor antes de la cirugía (haciendo que el tumor sea fácilmente resecable) y si ayuda a que el sistema inmunitario sea más activo contra esos tumores.

Ensayo LIVACOR: LIVer mínimamente invasivo y resección COlorrectal simultánea (LIVACOR): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05138094

Este estudio, que se llevará a cabo en varios lugares de Italia, está dirigido a pacientes de colon y recto con metástasis hepáticas que se consideren candidatos a la resección quirúrgica tanto del tumor primario como de las lesiones metastásicas. Algunos de los pacientes se someterán al procedimiento estándar: una cirugía mínimamente invasiva. dos etapas resección. En este caso, primero se someterán a una intervención quirúrgica para extirpar el tumor primario o las metástasis, y posteriormente a un segundo procedimiento para extirpar el cáncer en la otra localización (primario o hepático). Otros pacientes, los del brazo experimental, se someterán al procedimiento experimental: una cirugía mínimamente invasiva. simultánea resección. En este segundo caso, el paciente se somete a una única intervención quirúrgica, en la que se extirpan tanto el carcinoma colorrectal primario como las metástasis hepáticas.

El estudio investiga si el procedimiento experimental (resección simultánea y sincrónica) ayuda a mejorar (acortar) el tiempo de recuperación funcional de los pacientes y también si muchos otros aspectos de la cirugía mejoran, son similares o empeoran con respecto al tratamiento estándar (margen de resección R0, pérdida de sangre durante la cirugía, duración de la operación, fugas después de la cirugía, etc.).

Terapia local consolidativa en cáncer colorrectal: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05062720

Este ensayo multicéntrico aleatorizado de fase 2 con 105 participantes tiene como objetivo estudiar el efecto de una combinación de terapia consolidativa local con terapia sistémica en pacientes con cáncer colorrectal oligometastásico que han progresado de la primera línea de terapia a la segunda línea de terapia.

El objetivo primario de este estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta que se documenta la progresión de la enfermedad. La respuesta se evaluará mediante escáneres cada tres meses. Los participantes serán distribuidos aleatoriamente en una proporción de 2:1 en dos grupos: 

1. Brazo A: LCT (resección quirúrgica o radioterapia corporal estereotáctica [SBRT]) + terapia sistémica (FOLFOX o FOLFIRI + VEGFi o EGFRi). + terapia sistémica (FOLFOX o FOLFIRI + VEGFi o EGFRi) ; se reclutarán 70 sujetos; 
2. Brazo B: Terapia sistémica sola (FOLFOX o FOLFIRI + VEGFi o EGFRi); se reclutarán 35 sujetos.

Los sujetos asignados al azar al Brazo B podrán pasar al LCT en el momento de la progresión.

El estudio se abrirá en un total de cinco centros con una duración de 26 meses de reclutamiento y 10 meses adicionales de seguimiento, para un total de 36 meses. El estudio se llevará a cabo en dos fases y se realizará un análisis intermedio cuando se hayan observado 29 eventos de SLP para evaluar la futilidad/factibilidad del estudio.

Los participantes tendrán la opción de someterse a una biopsia tumoral y a una toma de muestras de sangre antes de iniciar el tratamiento. Se propone un estudio correlativo utilizando un método de estratificación de grupos de riesgo genómico. La sangre recogida se analizará al final del ensayo, con la expectativa de comparar los niveles de ctADN entre los puntos de referencia y los puntos temporales de tres meses entre los sujetos de los brazos A y B. 

Los criterios de elegibilidad son los siguientes Los participantes deben tener un CCR metastásico confirmado histológica o citológicamente con una a tres metástasis activas. Las metástasis tratadas localmente con anterioridad que no hayan crecido en los últimos seis meses según las exploraciones no cuentan para la categoría de una a tres metástasis activas. Los ganglios linfáticos adyacentes de la misma región se cuentan como una lesión activa.

Los participantes deben tener una enfermedad medible, y todas las localizaciones de la enfermedad metastásica deben ser susceptibles de resección quirúrgica o SBRT.

El tumor primario puede estar presente o haber sido resecado previamente, pero si está presente debe ser resecado como parte del LCT (el primario no cuenta como uno de los uno a tres sitios de enfermedad metastásica).

Los participantes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica con un régimen de 5FU para la enfermedad metastásica y ser candidatos a quimioterapia sistémica adicional. La terapia de primera línea puede haberse interrumpido por progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o vacaciones farmacológicas, siempre que la terapia se haya interrumpido en menos de seis meses desde la inscripción en el estudio.

Ablación frente a resección de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (NEW-COMET): https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03844750

En este ensayo para pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, 230 participantes serán asignados aleatoriamente a resección o ablación térmica (ablación por microondas o radiofrecuencia). Dado que la ablación se utiliza cada vez con más frecuencia para tratar las metástasis hepáticas, este ensayo aleatorizado analiza la ablación frente a la resección y pretende superar el sesgo de selección que suele observarse cuando la ablación se utiliza fuera del contexto de un ensayo clínico. 

El objetivo primario de este ensayo aleatorizado, controlado, multicéntrico, doble ciego y de no inferioridad es comparar las tasas de recidiva local del cáncer a los 12 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad, la calidad de vida relacionada con la salud, el dolor postoperatorio, las complicaciones, la estancia hospitalaria y la rentabilidad.

La lista de criterios de inclusión y exclusión figura en el enlace anterior. Los criterios de exclusión incluyen más de tres metástasis pulmonares y metástasis fuera del pulmón y el hígado. Los criterios de inclusión incluyen menos de cinco tumores a tratar en un procedimiento y que el tamaño de la lesión mayor no supere los 30 mm.

Pembrolizumab después de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal diseminado al hígado y sometidos a cirugía hepática: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03844750

Este ensayo de fase 2, abierto, de un solo grupo y con 19 participantes, estudia la eficacia de pembrolizumab y vactosertib tras la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas resecables. Este ensayo utiliza pembrolizumab, una inmunoterapia, y vactosertib, un fármaco que puede detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Estos fármacos, administrados después de la quimioterapia estándar, pero antes de la cirugía de las metástasis hepáticas, pueden ayudar a reducir el tamaño del cáncer antes de la intervención. Estos fármacos, cuando se administran después de la cirugía de metástasis hepáticas, pueden disminuir el riesgo de reaparición del cáncer. 

La medida de resultado primaria es observar la proporción de pacientes con un aumento del doble o más en el número de células inmunitarias infiltrantes de tumores (TIIC) en muestras tumorales antes y después del tratamiento con pembrolizumab. También se evaluarán varias medidas de resultado secundarias, como la tasa de respuesta objetiva, el efecto sobre la cirugía, etc.

Los pacientes elegibles son aquellos con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal metastásico, medible, resecable y con microsatélites estables. Los participantes también pueden tener metástasis en otras localizaciones, si cumplen otros criterios de elegibilidad.

Esté atento a más conversaciones sobre ensayos clínicos de cáncer colorrectal.

Una vez al mes, Maia y Manju dedicarán tiempo a desgranar importantes ensayos de investigación, consejos y sugerencias para nuestra comunidad. No deje de suscribirse a inscríbete en Fight CRC y únete a Comunidad en línea de COLONTOWN ¡para seguir recibiendo las actualizaciones más relevantes en el mundo del cáncer colorrectal!

También puede seguir a Maia (@sassycell) y Manju (@manjuggm) para mantenerse al día sobre la investigación y los ensayos, y visite ClinicalTrials.gov para más información sobre los juicios.

No deje de consultar estos recursos de Fight CRC:

Recursos para combatir la cirugía del CCR:

Más conversaciones sobre ensayos clínicos:

Ensayos clínicos son fundamentales para encontrar la cura del cáncer colorrectal. Como organización de defensa dedicada a apoyar y empoderar a una comunidad de pacientes, cuidadores y familias, Fight CRC se ha asociado con COLONTOWN para ofrecer una serie de blogs mensuales que destaquen todo lo que los pacientes necesitan saber sobre los ensayos clínicos y las mejores opciones de tratamiento disponibles. 

En esta serie, esperamos cubrir los ensayos prometedores que se están inscribiendo, las lecciones aprendidas de investigaciones anteriores, la logística y los recursos para unirse a un ensayo clínico, y proporcionar actualizaciones relevantes y oportunas para nuestra comunidad de cáncer de colon y recto.ty.