ASCO 2021 Estudios de ensayos clínicos

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Reunión anual de la ASCO 2021

Bienvenidos a la serie de Conversaciones sobre ensayos clínicos de este mes con Maia Walker, conservadora jefe de Fight Colorectal Cancer. Buscador de juiciosy Manju George, Directora Científica de COLONTOWN!

Si te perdiste nuestro primer blog presentando a Maia y Manju, no dejes de visitar Compruébelo aquí.

Todos los años, investigadores, médicos, empresas farmacéuticas y defensores de los pacientes se reúnen en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), el mayor congreso de oncología de Norteamérica. En tiempos anteriores a la pandemia, miles de personas de todo el mundo se reunían para debatir los últimos avances en la investigación sobre el cáncer y buscar formas de hacer progresar continuamente la ciencia y la atención a la comunidad de pacientes. 

Al igual que en 2020, la conferencia de este año se celebró virtualmente, pero eso no detuvo el impulso. Se celebraron sesiones, se presentaron pósteres y los defensores de la causa siguieron relacionándose con la comunidad investigadora. 

Este año, Fight CRC también ha tenido la oportunidad de contribuir a la investigación. Publicamos un abstracto destacando el panorama de la aceptación de la vacuna COVID-19 en la comunidad del cáncer colorrectal. 

Sabemos que nuestra comunidad tiene preguntas sobre los avances de la ciencia, lo que significan los nuevos hallazgos de la investigación y, en última instancia, cómo afectarán a la comunidad del cáncer de colon y recto. 

La Conversación sobre Ensayos Clínicos de este mes se centra en los mejores resúmenes de Maia y Manju de ASCO. Sabemos que la ciencia puede ser muy difícil de desentrañar y comprender, por eso vamos a organizar una conversación con el Dr. Scott Kopetz el 30 de junio a las 15:00 (hora del este de EE. UU.), en la que hablará de los últimos hallazgos de la investigación, como los destacados aquí por Maia y Manju, de una manera fácil de entender.

Háblenos de los tres resúmenes que considera más importantes para la comunidad del CCR. ¿Qué repercusión podrían tener estos hallazgos en la atención futura de las personas que se enfrentan al cáncer colorrectal?

Maia

En ASCO 2021 se publicaron tres resúmenes sobre investigación y ensayos clínicos que, desde mi punto de vista, son importantes para la comunidad de pacientes:

Supervivencia global final del estudio de fase III KN177: Pembrolizumab frente a quimioterapia en cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta/déficit de reparación de desajustes (MSI-H/dMMR) (Resumen 3500)

Se presentaron los esperados resultados finales sobre los datos de supervivencia global del ensayo Keynote-177, que ha cambiado significativamente el estándar de atención para un porcentaje de pacientes con CCR (<4% de CCRm).

Para este grupo concreto de pacientes, la inmunoterapia (pembrolizumab), como primera línea de tratamiento en el contexto metastásico, proporciona una mejor supervivencia libre de progresión y menos efectos secundarios que la quimioterapia. También reduce la mortalidad, aunque no alcanzó significación estadística, probablemente debido al elevado número de pacientes a los que se permitió pasar del brazo de quimioterapia al de terapias anti-PD1/PD-L1 del ensayo.

Nueva tecnología CoupledCAR para el tratamiento del cáncer colorrectal (Resumen 2528)

Desde China nos llega el informe sobre el uso de la inmunoterapia con células CAR-T en pacientes con cáncer colorrectal avanzado. En este ensayo, siete pacientes con cáncer colorrectal, en los que habían fracasado múltiples rondas de quimioterapia y radioterapia, recibieron CAR-T autólogo anti-GCC acoplado. Uno de los pacientes obtuvo una respuesta completa.

"El vector lentivirus CAR consistió en un fragmento variable de cadena única (scFv) específico de CD19 humanizado, un dominio costimulador 4-1BB y un dominio de señalización CD3f. El lentivirus se produjo transfectando células HEK-293T con vectores lentivirales CAR y plásmidos de empaquetamiento viral". Esperamos con impaciencia más información al respecto.

LEAP-005: Un estudio de fase 2 multicéntrico de lenvatinib más pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos seleccionados previamente tratados-Resultados de la cohorte de cáncer colorrectal (Resumen 3564)

La combinación de lenvatinib y pembrolizumab (inmunoterapia, anti PD-1) muestra actividad y es segura para pacientes con cáncer de CCR MSS avanzado. Los pacientes tuvieron una tasa de respuesta global de 22%, todos ellos, respuestas parciales. Los pacientes que respondieron tenían tumores PD-L1-positivos, según determinaron las pruebas pertinentes. Sobre la base de estos resultados, la inscripción en la cohorte colorrectal de este ensayo se ha ampliado a 100 pacientes.

Manju

Supervivencia y preservación de órganos según la respuesta clínica tras el tratamiento neoadyuvante total en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado: Un análisis secundario del ensayo sobre la preservación de órganos en el adenocarcinoma rectal (OPRA). Resumen 3509

Las tasas de cáncer rectal están aumentando en los jóvenes y el "watch & wait (WW)" o manejo no quirúrgico (NOM), es una opción atractiva para los individuos elegibles después de la terapia neoadyuvante total (TNT). Este resumen habla de las tasas de supervivencia y preservación de órganos en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado sometidos a TNT, como parte de un ensayo clínico prospectivo multicéntrico. Se utilizó un esquema de 3 niveles para estratificar la respuesta clínica y agrupar a los pacientes en 1) aquellos con una respuesta clínica completa (RCC) y, por lo tanto, considerados para WW, 2) aquellos con una respuesta clínica incompleta (RCI) y, por lo tanto, recomendados para cirugía, y 3) aquellos con una respuesta casi completa (RCC), que estaba cerca de la RCC, pero no del todo.

Se demostró que esta agrupación de respuestas tenía implicaciones pronósticas para la preservación de órganos y la supervivencia libre de enfermedad en este grupo de pacientes. Los resultados pueden utilizarse para debatir sobre los resultados esperados al hablar con los pacientes interesados en no someterse a cirugía tras la TNT.

Estudio de fase II de capecitabina más radioterapia concomitante seguida de durvalumab (MEDI4736) como tratamiento preoperatorio en cáncer de recto: Estudio PANDORA primera fase. Resumen 3607

En este estudio se probó la adición de inmunoterapia (Durvalumab) a un ciclo largo de quimiorradiación en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado. La cirugía se realizó 10-12 semanas después, y se consideró que el tratamiento había funcionado si se observaba una respuesta patológica completa (pCR).

Diecinueve pacientes evaluables recibieron 3 infusiones de durvalumab tras la quimio-RT y, tras un intervalo medio de 13 semanas, 18 fueron sometidos a cirugía. De los 18, 5 pacientes tuvieron pCR, lo que significa que cuando se examinó el tejido resecado no se encontró ningún tumor, lo que demuestra que el tratamiento había sido eficaz para eliminar todo el tumor. Cuatro de los 18 pacientes presentaron acontecimientos adversos de grado 3-4. La segunda parte del ensayo está en curso.

Aunque se comprobó el estado MMR, no se reveló si los pacientes que mostraron pCR eran MSI-H. Teniendo en cuenta que el MSI-H es muy poco frecuente en el cáncer de recto, una tasa de RPC de 5/18 tras quimiorradiación y 3 infusiones de durvalumab resulta intrigante. Los resultados de los 2nd parte del ensayo puede ser de interés para pacientes jóvenes con cáncer de recto localmente avanzado. Información sobre el ensayo clínico: NCT04083365

Análisis seriado del ADN tumoral circulante para evaluar el riesgo de recurrencia, el beneficio del tratamiento adyuvante, la tasa de crecimiento y la detección precoz de recaídas en pacientes con cáncer colorrectal en estadio III. Resumen 3540

En este estudio, se utilizaron mediciones seriadas de ctADN para encontrar la recurrencia basándose en la detección de ctADN. También compararon las tomografías computarizadas y las mediciones de ctADN realizadas al mismo tiempo, para ver cuál era mejor para detectar la recurrencia

Se reclutaron pacientes con CCR en estadio III tratados con intención curativa en hospitales daneses y españoles en 2014-2019 (n = 166). Se recogieron muestras de sangre antes e inmediatamente después de la cirugía, y cada tres meses durante un máximo de 3 años. En el estudio se utilizó una prueba de ctADN personalizada (Signatera). 

La detección de ctADN fue un potente predictor de recurrencia tras la cirugía, tras la quimioterapia adyuvante y cuando se midió de forma seriada tras finalizar el tratamiento. El ctADN detectó la enfermedad residual antes de la TC (tiempo de espera 7,5 meses) o al mismo tiempo. Este estudio pone de relieve muchos usos potenciales del ADNtc para la toma de decisiones clínicas.

El proceso de encontrar un ensayo clínico e inscribirse puede ser desalentador. Fight CRC y COLONTOWN se comprometen a proporcionar los recursos y las herramientas para ayudar a la comunidad de pacientes a identificar la mejor opción para mejorar la calidad de vida y el acceso a la atención. 

Más información

Una vez al mes, Maia y Manju dedicarán tiempo a desgranar importantes ensayos de investigación, consejos y sugerencias para nuestra comunidad. No deje de suscribirse a inscríbete en Fight CRC y únete a Comunidad en línea de COLONTOWN ¡para seguir recibiendo las actualizaciones más relevantes del mundo CRC!

También puede seguir a Maia (@sassycell) y Manju (@manjuggm) para mantenerse al día sobre la investigación y los ensayos, y visite ClinicalTrials.gov para más información sobre los juicios.

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