Buscador de ensayos clínicos

Enlaces útiles

Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

* Diagnóstico de cáncer epitelial gastrointestinal metastásico con enfermedad progresiva tras al menos una terapia estándar de primera línea. Cuando esté disponible, se obtendrá tejido archivado del diagnóstico original para pruebas relacionadas con la investigación.
* Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1 con al menos una lesión identificada como resecable para la generación de TIL (el volumen mínimo de tejido tumoral requerido es de 1 cm^2 como masa única o fragmentos) y al menos otra lesión que cumpla los criterios RECIST de medible para servir como indicador de respuesta de la enfermedad. La localización del tumor para la generación de TIL y el método utilizado para obtenerlos (es decir, laparoscopia, ultrasonido endoscópico, etc.) se determinarán en función de la enfermedad de cada paciente.
* Son elegibles los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticas. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles. Los pacientes no deben estar recibiendo esteroides sistémicos.
* Las metástasis cerebrales se evalúan utilizando los criterios de Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología a las Metástasis Cerebrales (RANO-BM).
* Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
* Estado de rendimiento clínico de ECOG 0 o 1.
* Pruebas serológicas en los 3 meses siguientes a la inscripción en el estudio (recogida del tumor):

* Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento en investigación que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes seropositivos al VIH pueden tener una inmunocompetencia disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento en estudio y ser más susceptibles a sus toxicidades).
* Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B, y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos de la hepatitis C es positiva, el paciente debe someterse a una prueba de detección del antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
* Seronegativo para anti-HBc, HBV/HCV/HIV-1 NAT, anti-HTLV-I/II, anti-T.cruzi, West Nile Virus NAT, anti-CMV y RPR. (Nota: Es posible que se requieran otras pruebas víricas en sangre, tal y como se actualiza en la página web de la FDA: https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/TissueSafety/ucm095440.htm#approved)
* Hematología en los 14 días previos a la inscripción en el estudio:

* Absolute neutrophil count > 1000/mm^3 without the support of filgrastim
* WBC ≥ 3000/mm^3
* Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
* Hemoglobin > 8.0 g/dl. Subjects may be transfused to reach this cutoff.
* Función orgánica adecuada en los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, definida como:

* ALT y AST séricas ≤ 5,0 x ULN
* Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl.
* Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl.
* Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde la terapia sistémica previa en el momento en que el paciente reciba el régimen preparatorio, y las toxicidades agudas deben haberse recuperado a Grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo). Se permite una terapia estándar adecuada a la enfermedad entre la recogida del tumor y el inicio de la fludarabina y la ciclofosfamida. Está prohibida la terapia de investigación.

Nota: Los pacientes pueden haber sido sometidos a intervenciones quirúrgicas menores en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento preparatorio, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o inferior.

* Dispuestos a someterse a leucaféresis ambulatoria no movilizada (recogida de 3 horas) antes de la recogida del tumor.
* Acepta permanecer en el área metropolitana de las Ciudades Gemelas (a menos de 1 hora en coche de la Universidad de Minnesota) después de la infusión de CISH KO TILs hasta la visita de fin de tratamiento (día 28).
* Consentimiento voluntario por escrito previo a la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterios de exclusión

Criterios de exclusión:

* Embarazadas o en periodo de lactancia debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento sobre el feto o el lactante. Las mujeres en edad fértil (definida como menstruación en los 12 meses anteriores y/o FSH ≤ 40 UI/L) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) en los 7 días previos a la inscripción. Es necesario repetir la prueba de embarazo negativa en los 7 días siguientes al inicio de la quimioterapia preparatoria.
* Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
* (El tratamiento evaluado en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes con inmunocompetencia disminuida pueden responder menos al tratamiento y ser más susceptibles a sus toxicidades).
* Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica grave activa.
* Terapia esteroidea sistémica concurrente.
* Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
* Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
* FEVI documentada ≤ 45% comprobada en los pacientes:

* Edad ≥ 65 años y/o
* With clinically significant atrial and/or ventricular arrhythmias, including but not limited to: atrial fibrillation, ventricular tachycardia, second- or third-degree heart block, or have a history of ischemic heart disease and/or chest pain. Patients 1000/mm^3 without the support of filgrastim
* WBC ≥ 3000/mm^3
* Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
* Hemoglobin > 8.0 g/dl. Subjects may be transfused to reach this cutoff.
* Función orgánica adecuada en los 7 días siguientes al inicio de la quimioterapia linfodepletora:

* ALT y AST séricas ≤ 5,0 x ULN
* Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl.
* Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl.
* Seronegativo para anticuerpos del VIH, antígeno de la hepatitis B y anticuerpos de la hepatitis C, analizados en los 3 meses siguientes al inicio de la quimioterapia linfodepletora. Si la prueba de anticuerpos de la hepatitis C es positiva, el paciente debe someterse a una prueba de detección del antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
* Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde la última dosis de la terapia sistémica previa y el inicio de la quimioterapia linfodepletora, y las toxicidades agudas deben haberse recuperado a Grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).
* Sexually active females of child-bearing potential and males with female partners of child-bearing potential must agree to use effective contraception for the duration of study treatment starting with the 1st dose of fludarabine and for 4 months after the last dose of aldesleukin. Examples of effective contraception includes an IUD or implant plus a condom. Women of non-childbearing potential are defined as those who have no uterus, ligation of the fallopian tubes, or permanent cessation of ovarian function due to ovarian failure or surgical removal of the ovaries. A woman also is presumed to be infertile due to natural causes if she has been amenorrheic for > 12 months and/or has an FSH > 40 IU/L.
* Prueba de embarazo negativa en los 7 días previos al inicio de la quimioterapia linfodepletora en mujeres en edad fértil.
* Ningún cambio en el estado médico o la situación social que haga que la participación en el estudio no redunde en beneficio del paciente en opinión del investigador encargado de la inscripción.
* Continúa aceptando permanecer en el área metropolitana de las Ciudades Gemelas (a menos de 1 hora en coche de la Universidad de Minnesota) después de la infusión de CISH KO TILs hasta la visita del final del tratamiento (día 28).
* Firma voluntaria del formulario de consentimiento de tratamiento del estudio en los 28 días previos al inicio de la quimioterapia linfodepletora.