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Sólo para CCR MSS con mutación RAS (RAS, KRAS, NRAS)
Inhibidor de CXCR1/2 SX-682 (SX-682) solo y en combinación con nivolumab.
No se permite ningún inhibidor del punto de control previo.

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Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA

1. Se debe explicar a los sujetos la naturaleza del estudio.
2. Los pacientes que no hablen inglés podrán participar con la participación del departamento de Asistencia Lingüística del MD Anderson en el proceso de consentimiento informado (según MD Anderson SOP 04_Informed Consent Process).
3. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las recolecciones farmacocinéticas y otros requisitos del estudio.
4. Los sujetos deben proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) escrito, firmado y fechado, aprobado por la IRB, de acuerdo con las directrices normativas e institucionales, tanto para el estudio como para los análisis exploratorios de biomarcadores (por ejemplo, CMS4 y otros) en tejido de archivo.
5. Los sujetos deben proporcionar una autorización firmada y fechada de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA).
6. Debe obtenerse la autorización del ICF y de la HIPAA antes de realizar cualquier procedimiento que no forme parte de los cuidados normales del sujeto.
7. Después de firmar el CIF y la Autorización HIPAA, se evaluará la elegibilidad de los sujetos para el estudio durante el Periodo de Cribado (no más de 28 días antes de la administración del fármaco del estudio) de acuerdo con los siguientes criterios adicionales de inclusión/.

Criterios de exclusión

criterios de exclusión:
2. Población diana

1. Men and women, ages > 18 years of age. Both men and women of all races and ethnic groups, regardless of preferred language, are eligible for this trial.
2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, metastásico o irresecable.
3. Se determina que el tumor tiene una mutación RAS (KRAS o NRAS) y es estable en microsatélites/proficiente en la reparación de emparejamientos erróneos, según lo evaluado por IHC y/o PCR/NGS en un entorno CLIA.
4. Haber recibido al menos dos regímenes terapéuticos previos para el CCR irresecable o metastásico, incluidos regímenes a base de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. A los pacientes que recaigan en los 6 meses siguientes a la quimioterapia adyuvante compuesta por oxaliplatino y una fluoropirimidina se les contará su terapia adyuvante como un régimen previo.
5. Para la cohorte de expansión, se debe disponer de tejido tumoral primario previo al tratamiento (es decir, archivado e incluido en parafina) o de una localización metastásica no resecable para los análisis de biomarcadores. La biopsia debe ser excisional o con aguja gruesa. Los aspirados con aguja fina u otras muestras citológicas son insuficientes.
6. Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (apéndice 1).
7. Debe tener enfermedad medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST v1.1 (ver Apéndice 2).
8. La radioterapia previa debe haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
9. Los valores de laboratorio de cribado deben cumplir los siguientes criterios y deben obtenerse en los 14 días anteriores a la primera dosis:

WBC > 3000/µL Neutrophils > 1500/ µL Platelets > 100,000/µL Hemoglobin > 9.0 g/dL (may have been transfused) Creatinine < 1.5 mg/dL AST/ALT < 2.5 X ULN for subject with no liver metastases < 5 X ULN for subjects with liver metastases Bilirubin < 1.5 mg/dL (unless diagnosed with Gilbert's syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL) INR or PT < 1.5 X ULN unless the subject is receiving anticoagulant therapy aPTT or PTT 60 ml/min.
11. Life expectancy > 12 weeks as judged by the treating physician.
12. Reinscripción del sujeto: Este estudio permite la reinscripción de un sujeto que haya interrumpido el estudio como fracaso previo al tratamiento (es decir, el sujeto no ha sido tratado con SX-682). En caso de reinscripción, el sujeto deberá dar su consentimiento.

Criterios de exclusión

1. Excepciones por enfermedad diana

a) Active brain metastases or leptomeningeal metastases. Subjects with brain metastases are eligible if these have been treated and there is no magnetic resonance imaging (MRI - except where contraindicated, in which CT scan is acceptable) evidence of progression for at least 8 weeks after treatment is complete and within 28 days prior to first dose of study drug administration. An MRI is not required to rule out brain metastases or leptomeningeal metastases. There must also be no requirement for high doses of systemic corticosteroids that could result in immunosuppression (> 10 mg/day prednisone equivalents) for at least 2 weeks prior to study drug administration.

b) Patients with bulky liver metastases (liver metastases >3cm) are not eligible.
2. Historial médico y enfermedades concurrentes

a) Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio, perjudicar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir en la interpretación de los resultados del estudio. Específicamente:

a. Sujetos con neumonitis activa no infecciosa. b. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirieron glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar al tratamiento.

c. Sujetos con cardiopatía clínicamente significativa que afecte a las actividades normales. Enfermedad cardiovascular/ cerebrovascular clínicamente significativa como sigue: accidente vascular cerebral / ictus / enfermedad de la arteria carótida / accidente isquémico transitorio (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (II) o arritmia cardiaca grave.

b) Tumor maligno previo activo en los 3 años anteriores, excepto cánceres localmente curables que hayan sido aparentemente curados, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

c) Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (Apéndice 3). Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que sólo requiera sustitución hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.

d) Subjects with a condition (including organ or bone marrow transplant) requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications. Inhaled or topical steroids, and adrenal replacement doses > 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease.

e) Uso de otros fármacos en investigación (fármacos no comercializados para ninguna indicación) o medicamentos a dosis inmunosupresoras en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

f) Exposición previa a cualquier agente bloqueador de puntos de control inmunitarios o a cualquier otro agente inmunomodulador utilizado para el tratamiento antineoplásico del CCRm.

g) Tratamiento anticanceroso en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo [por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia (con excepción de la radioterapia paliativa administrada con una técnica normal de preservación de órganos), terapia inmunológica o terapia con citoquinas]. Nota: Podrán participar las pacientes en tratamiento antihormonal de mantenimiento para prevenir recidivas y cánceres secundarios.

h) Cirugía mayor determinada por el investigador en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo (se permite una biopsia diagnóstica previa).

i) Sujetos que hayan recibido una vacuna de virus vivos en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

j) Tratamiento con preparados botánicos (p. ej., suplementos de hierbas o medicinas chinas tradicionales) destinados al apoyo general de la salud o al tratamiento de la enfermedad en estudio en las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento.

k) Pacientes que estén tomando cualquier fármaco que se sepa que prolonga el intervalo QTc en un plazo de al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del ensayo y durante la realización del mismo.

l) No podrán participar las personas que carezcan de la capacidad, basada en un criterio médico razonable, para comprender y apreciar la naturaleza y las consecuencias de la participación en este estudio.