A estas alturas, es probable que haya oído hablar de los términos ctADN, cfADN, Secuenciación de nueva generación (NGS) y las biopsias líquidas, y con los numerosos acrónimos y tipos de pruebas que existen para el cáncer colorrectal, puede resultar confuso entender cómo pueden influir en el tratamiento y la atención.

Empecemos por lo básico.

ctADN frente a cfADN y cómo los secuenciamos

El ADN es la información que se almacena dentro del núcleo de una célula y que contiene el material genético o hereditario que nos hace ser quienes somos. El ADN consta de cuatro bases, A, G, T, C, y estas combinaciones de bases son la base de nuestro código genético.

Cuando una célula muere, libera ADN libre (cfADNEl cfADN es un término que describe en términos generales los diferentes tipos de ADN que circulan libremente por el torrente sanguíneo en un momento dado. Incluye el ADN tumoral circulante (ctADN), que se libera cuando mueren las células tumorales. Por lo tanto, si el laboratorio detecta ctADN, sabemos que un paciente tiene tumores presentes.

Hace tiempo que sabemos que los tumores liberan ctADN, pero ahora la investigación nos permite comprender mejor qué hacer con esta información. Cuando los pequeños fragmentos de ADN se liberan en el torrente sanguíneo, los científicos pueden capturar los fragmentos y secuenciarlos para buscar mutaciones mediante algo conocido como Secuenciación de nueva generación (NGS). 

NGS es un término amplio para referirse al modo en que los investigadores analizan el ADN para determinar los distintos tipos de mutaciones presentes. Las pruebas NGS pueden realizarse tanto en biopsias tumorales como en biopsias líquidas. Es mucho más rápido y eficaz que los métodos antiguos de secuenciación del ADN. Además, sólo requiere una prueba para buscar un panel de mutaciones, en lugar de múltiples pruebas. 

Es importante señalar que no todo el ADN capturado es ADN tumoral. De hecho, la mayor parte del ADN libre de células en el torrente sanguíneo es ADN normal. Pero en los pacientes con cáncer, puede detectarse una pequeña cantidad de ctADN, y esto es lo que ayuda a los investigadores a buscar mutaciones y trazar el perfil del tumor, ¡todo con una simple extracción de sangre!

¿Qué es una biopsia líquida y cómo captura el ctADN?

Una biopsia líquida es un análisis de sangre no invasivo que detecta el ADNct. A diferencia de una biopsia tumoral, que a menudo requiere cirugía, las biopsias líquidas solo requieren una muestra de sangre, y su obtención es más rápida, sencilla y menos dolorosa.

Una vez que un paciente se somete a una biopsia líquida y se realiza la prueba NGS, los resultados se recopilarán en un informe que destaca las mutaciones moleculares. Los informes pueden indicar si el tumor es Microsatélites estables (MSS) o inestables (MSI-H)Si hay mutaciones presentes en biomarcadores comunes del CCR como BRAF, KRAS o NTRK, y los niveles de ctADN. Por lo general, cuanto más altos son los niveles de ctADN, más cáncer hay, y viceversa.

¿Qué más puede decirnos el ADNct?

Las biopsias líquidas y el ctADN no sólo pueden decirnos si hay cáncer:

• La mejor selección individualizada de tratamientos
• Por qué un paciente puede no estar respondiendo al tratamiento, potencialmente debido a nuevas mutaciones o mecanismos de resistencia.
• Si la enfermedad ha reaparecido
• Probabilidad de que un paciente sufra una recidiva

Un estudio presentado en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en 2017 mostró que la recurrencia del cáncer después de la cirugía para pacientes con CCR en estadio III es mucho más improbable si su prueba de ctADN resulta negativa; si resulta positiva, un paciente tiene más probabilidades de experimentar una recurrencia.

Aprobación de la FDA y pago de las biopsias líquidas y las pruebas NGS

En abril de 2018, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) anunciaron una Decisión Nacional de Cobertura (NCD) según la cual las pruebas NGS estarán cubiertas en todos los estados de Estados Unidos. Esto significa que Las pruebas NGS ya están disponibles para todos los beneficiarios de Medicare con tumores sólidos, siempre que la prueba NGS cuente con la aprobación de la FDA. 

En agosto de 2020, la FDA aprobó dos biopsias líquidas de Guardant Health y Foundation Medicine. Lea más sobre estas pruebas y lo que significan para los pacientes. 

Las noticias sobre las pruebas de Foundation One y Guardant son emocionantes porque ahora hay dos biopsias líquidas aprobadas por la FDA y, por lo tanto, serán reembolsadas en virtud de la NCD de los CMS. Muchos esperan que los seguros privados también sigan el ejemplo y reembolsen estas pruebas.

Animamos a todos los pacientes a biomarcadores probado. Si no se ha sometido a una prueba de biomarcadores, no está seguro de si se ha sometido a una prueba de biomarcadores o desea someterse a una prueba de biopsia líquida, le animamos a que hable con su médico sobre la mejor forma de proceder, así como con su compañía de seguros para determinar qué está cubierto. 

Está claro que el ctADN puede proporcionar una información muy necesaria tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios. Aunque todavía queda mucho por aprender de estas pruebas, la promesa que encierran es inconmensurable.