Por Elsa Lankford, miembro del programa RATS (Formación y Apoyo para la Investigación y la Defensa contra el Cáncer de Colorrectal) de Fight CRC y coordinadora de ensayos clínicos
Si convives con alguien que padece cáncer colorrectal en estadio IV con estabilidad de microsatélites (MSS) o estás cuidando de esa persona, probablemente ya hayas oído antes esta frase tan frustrante:
«La inmunoterapia no funciona en el MSS».
Esa ha sido la realidad durante años. Aunque la inmunoterapia ha supuesto un gran avance para un pequeño grupo de pacientes con cáncer colorrectal con MSI alto, la gran mayoría —más del 95 %— presenta MSS. Y han tenido muy pocas opciones una vez que los tratamientos habituales dejan de funcionar.
Pero unos nuevos y prometedores estudios presentados en la conferencia ESMO GI 2025 nos dan motivos para tener esperanza.
Novedades: una combinación prometedora llamada botensilimab + balstilimab
En la conferencia, un grupo de investigadores de prestigio —entre los que se encontraba el Dr. Benjamin Schlechter, del Dana-Farber— compartió los resultados de un ensayo clínico en el que se probaba una combinación de inmunoterapias:
- Botensilimab (Bot): un nuevo tipo de inhibidor de puntos de control que ayuda a activar el sistema inmunitario
- Balstilimab (Bal): un inhibidor de puntos de control que ayuda a mantener activa esa respuesta inmunitaria
Juntos, su objetivo es convertir los tumores «fríos», como la mayoría de los tumores MSS, en tumores «calientes» que el sistema inmunitario pueda reconocer y atacar.
Los investigadores analizaron el caso de pacientes que ya se habían sometido a muchos tratamientos. Algunos estaban en su tercera, cuarta o incluso quinta línea de tratamiento. Muchos ya habían probado quimioterapias como el regorafenib o el TAS-102, y algunos incluso habían probado otras inmunoterapias.
¿Quiénes participaron en el juicio?
Aquí tienes un breve resumen de los pacientes que participaron en este estudio:
- Un total de 123 pacientes con cáncer colorrectal MSS
- Ninguno presentaba metástasis hepáticas activas, lo que puede contribuir a que la inmunoterapia funcione mejor
- Alrededor del 30 % había probado cuatro o más tratamientos
- Entre el 15 % y el 30 % ya había probado la inmunoterapia
- Ninguno presentaba una carga de mutaciones tumorales (TMB) elevada, lo que a veces ayuda a que la inmunoterapia funcione mejor
Eran pacientes a los que se les estaban acabando las opciones… y que buscaban esperanza.
¿Qué mostraron los resultados?
Los resultados fueron sorprendentemente alentadores para un grupo de pacientes a los que a menudo les han dicho que «ya no hay nada que hacer».
- El 20 % de los pacientes vio cómo sus tumores se reducían al menos un 30 %
- Eso significa que 1 de cada 5 personas obtiene una respuesta significativa.
- Tres personas tuvieron una respuesta completa (los tumores desaparecieron), incluida una persona del grupo que recibió el tratamiento más intenso.
- El 50 % de los pacientes presentaba una enfermedad estable
- Eso significa que su cáncer no se redujo, pero tampoco creció
- Alrededor del 70 % de los pacientes lograron controlar la enfermedad de alguna forma
- Para los que respondieron, el beneficio duró mucho tiempo:más de 16 meses
- La mediana de supervivencia global fue de casi 21 meses, incluso en pacientes que ya se habían sometido a cuatro o más tratamientos
Para los pacientes con cáncer colorrectal MSS, estos resultados son de los más prometedores que se han observado con la inmunoterapia.
Efectos secundarios
Todos los tratamientos contra el cáncer tienen efectos secundarios, y este no es una excepción. Pero, en general, fueron llevaderos:
- Aproximadamente 6 de cada 10 pacientes tuvieron algún efecto secundario relacionado con el sistema inmunitario
- El efecto secundario más común fue la diarrea o la colitis (inflamación del colon)
- Aproximadamente 3 de cada 10 pacientes tuvieron efectos secundarios más graves (grado 3)
- Solo una persona tuvo un efecto secundario muy grave (grado 4)
- Nadie falleció por efectos secundarios relacionados con el tratamiento
Los efectos secundarios más graves se observaron con mayor frecuencia con dosis más altas. A medida que avanzan los ensayos, los médicos están aprendiendo más sobre cómo gestionarlos.
¿Por qué es importante esto?
Si tú o un ser querido padecéis cáncer colorrectal MSS y ya habéis probado varios tratamientos, este ensayo clínico os ofrece algo poco habitual: esperanza.
Estos resultados muestran que la inmunoterapia podría estar por fin al alcance de los pacientes con MSS, sobre todo de aquellos que no tienen metástasis hepáticas activas. Incluso una enfermedad estable les da tiempo a los pacientes: tiempo para apuntarse a otro ensayo, explorar una nueva opción o incluso volver a un tratamiento que ahora podría funcionar mejor porque el sistema inmunitario se ha «activado».
¿Y ahora qué?
Dado que los primeros resultados han sido tan prometedores, la empresa farmacéutica (Agenus) tiene previsto iniciar un ensayo de fase III a finales de 2025. Este ensayo, de mayor envergadura, podría acercar un paso más a la combinación de botensilimab y balstilimab a la aprobación de la FDA.
De momento, esta combinación de medicamentos solo está disponible en ensayos clínicos. Pero hay ensayos abiertos, y puede que haya alguno que se adapte a ti o a alguien a quien cuidas.
Puedes buscar ensayos clínicos utilizando este cuadro de búsqueda en el buscador de ensayos clínicos de Fight CRC: https://fightcolorectalcancer.org/resource/trial-results/?drug%5B0%5D=botensilimab
Una nota personal de un cuidador
Me llamo Elsa y llevo varios años trabajando como cuidadora, coordinadora de ensayos clínicos y miembro orgullosa del programa RATS (Formación y Apoyo para la Defensa de la Investigación) de Fight CRC.
Este ensayo ha destacado, no solo por su valor científico, sino porque supone un avance real para los pacientes que hasta ahora tenían muy pocas opciones. He visto de primera mano lo mucho que cada mes más, cada ralentización en la evolución de la enfermedad y cada nueva opción significan para los pacientes y sus familias.
Por eso es importante la investigación. Por eso es importante la financiación. Y por eso defendemos esta causa.
Saber más
Póster de ESMO GI 2025:
Descargar PDF
Registro del ensayo clínico – NCT03860272:
Entrada en ClinicalTrials.gov
Información sobre el MSS y el TMB:
Yaeger, R., et al. (2018). Clinical Cancer Research, 24(19), 4691–4703.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087857/