Novedades de la ESMO

Resumen

¿Te interesa conocer los últimos hallazgos científicos presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)? Cada año, las defensoras de los pacientes Maia y Manju resumen los estudios y avances más relevantes para la comunidad de pacientes con cáncer colorrectal.

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2024

Inmunoterapia neoadyuvante para el cáncer de colon con dMMR/MSI-H

Los pacientes con cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites (MSI) o con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) que se sometan a cirugía podrían beneficiarse de recibir inmunoterapia neoadyuvante.

La quimioterapia de referencia ofrece un beneficio limitado a los pacientes con cáncer de colon MSI-H/dMMR, con tasas de recidiva de hasta el 40 % en personas con enfermedad en estadio III. Ensayos clínicos como los tres que se destacan aquí están investigando estrategias de tratamiento para mejorar los resultados de estos pacientes.

Resumen LBA24: Inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer de colon localmente avanzado con deficiencia en MMR: supervivencia libre de enfermedad a los 3 años según el estudio NICHE-2

Resumen: El ensayo NICHE-2, de fase II, no aleatorizado y multicéntrico, ya había comunicado anteriormente que había alcanzado uno de sus criterios de valoración principales y uno secundario: la seguridad y la tasa de respuesta patológica, respectivamente. La tasa de respuesta patológica fue del 98 %, incluyendo un 95 % de respuesta patológica mayor (≤ 10 % de tumor viable residual, MPR) y un 68 % de respuesta patológica completa (pCR). Los resultados del otro objetivo principal, la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 3 años, se presentaron en la ESMO 2024.

Participantes: 112 pacientes con adenocarcinoma de colon dMMR no metastásico, en estadio III, que no habían recibido tratamiento previo.

Diseño del estudio: Los participantes recibieron ipilimumab y nivolumab (inmunoterapia) el día 1 y solo nivolumab dos semanas después, seguido de una intervención quirúrgica en un plazo de 6 semanas. Se analizó el ADN tumoral circulante (ADNtc) al inicio del estudio, el día 15, antes de la cirugía y tres semanas después de la cirugía (momentos de evaluación de la enfermedad residual mínima (ERM)).

Resultados: La supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 3 años fue del 100 % en 111 pacientes, lo que significa que todos los pacientes seguían vivos y no habían tenido recidivas de la enfermedad en el momento del seguimiento tras la cirugía. En 108 pacientes de los que se disponía de muestras, se detectó ADN libre circulante (ctDNA) basal (positivo) en el 92 %. Todos los pacientes dieron negativo en ADN libre circulante en el momento de la evaluación de la enfermedad residual mínima (MRD).

Seguridad: Como ya se ha mencionado, el 61 % de los pacientes sufrió un efecto adverso relacionado con el sistema inmunitario de cualquier grado, pero solo en cuatro pacientes fue de grado 3 o 4 (grave o potencialmente mortal, respectivamente). Dos pacientes sufrieron un efecto adverso relacionado con el sistema inmunitario que provocó un retraso de al menos dos semanas en la intervención quirúrgica.

Los resultados de otros dos ensayos clínicos presentados en el congreso de la ESMO de 2024 (más abajo) también respaldaron el beneficio de la inmunoterapia neoadyuvante para los pacientes con cáncer de colon dMMR/MSI-H sometidos a cirugía.

Resumen 5030: Nivolumab (nivo) más relatlimab (rela) como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de colon con deficiencia de MMR: resultados del estudio NICHE-3

Resumen: En el estudio de fase II NICHE-3, los pacientes con cáncer de colon dMMR localmente avanzado y resecable recibieron dos dosis de nivolumab y relatlimab (inhibidores de puntos de control inmunitario) antes de la cirugía. La tasa de respuesta patológica (≤50 % de tumor viable residual) fue del 97 % en los 59 pacientes que se sometieron a cirugía, lo que incluyó una tasa de MPR del 92 % y una tasa de pCR del 68 %.

Resumen 5040: Ensayo de fase II IMHOTEP sobre el pembrolizumab neoadyuvante en tumores dMMR/MSI-H: resultados de la cohorte de cáncer colorrectal

Resumen: Los pacientes del ensayo de fase II IMHOTEP, con cáncer de colon o recto dMMR/MSI localizado y resecable, recibieron uno o dos ciclos de pembrolizumab (inmunoterapia) antes y después de la cirugía durante un año. Se logró una pCR en el 54 % de los pacientes que se sometieron a cirugía. La tasa de pCR aumentó con el número de ciclos de pembrolizumab, pasando del 47 % con 1 ciclo al 68 % con 2 ciclos. Este es el primer estudio que demuestra que la tasa de pCR aumenta con el número de ciclos de inmunoterapia neoadyuvante. Se necesitarán más estudios para determinar el número óptimo de ciclos en este contexto terapéutico.

Preservación de órganos en el cáncer de recto

La vigilancia activa sin cirugía tras una quimioterapia y radioterapia exitosas puede permitir conservar el recto en pacientes con cáncer de recto.

Los pacientes con cáncer rectal localmente avanzado (LARC) con estabilidad de microsatélites (MSS) y reparación de desajustes eficaz (pMMR) suelen recibir un tratamiento neoadyuvante total (TNT) seguido de cirugía como tratamiento estándar. Los ensayos clínicos, como el que se destaca a continuación, tienen como objetivo determinar si se puede evitar la cirugía de forma segura en pacientes que presentan una respuesta clínica completa (cCR) al tratamiento inicial.

Resumen 5090: Tratamiento neoadyuvante total (TNT) con manejo no quirúrgico (NOM) para el cáncer de recto localmente avanzado con reparación de desajustes de DNA competente (pMMR LARC): primeros resultados del ensayo NO-CUT

Resumen: NO-CUT es un ensayo clínico italiano de fase II, multicéntrico y de un solo grupo.

Participantes: 180 pacientes con cáncer de recto MSS/pMMR en estadio II o III

Diseño del estudio: Los pacientes recibieron un tratamiento TNT compuesto por quimioterapia (4 ciclos de CAPOX) seguida de quimiorradioterapia de larga duración. Tras el tratamiento TNT, se asignó a los pacientes a los grupos de cirugía o de tratamiento no quirúrgico (seguimiento intensivo) en función de los parámetros de la cCR.

Resultados: El 26 % de los pacientes alcanzó una remisión completa (cCR) tras la terapia de radioterapia y quimioterapia (TNT) y siguió con un tratamiento no quirúrgico. La supervivencia libre de recidiva a distancia (DRFS) a los 30 meses fue del 96 % en el grupo de tratamiento no quirúrgico (NOM) y del 74 % en el grupo de cirugía rectal. Se produjo un recidiva local en el 15 % del grupo de NOM y en el 9 % del grupo de cirugía; todos los pacientes con recidiva local se sometieron a cirugía de rescate, que en el 42 % (3/7) de los casos fue con preservación del esfínter. Tras la terapia TNT, la presencia de ADN tumoral circulante (ctDNA+) se asoció de forma significativa con una respuesta incompleta y una peor DRFS. Tras la cirugía, los pacientes con ctDNA+ presentaron un riesgo significativamente mayor de progresión.

Seguridad: El perfil de seguridad fue el esperado para el TNT, con efectos secundarios controlables. Algunos pacientes presentaron recidiva local, pero estos casos se trataron de forma eficaz con tratamientos posteriores. Se notificaron 12 fallecimientos (1 relacionado con un evento adverso, 9 relacionados con el tumor y 2 por otras causas).

Tal y como se ha demostrado en este ensayo y en el ensayo aleatorizado de fase II OPRA realizado en Estados Unidos, el tratamiento no quirúrgico tras una cCR con TNT no afectó negativamente al riesgo de recidiva a distancia y favoreció la preservación de órganos en pacientes con LARC MSS/pMMR. Estos resultados pueden tener importantes implicaciones para el tratamiento futuro de esta población de pacientes.

Inmunoterapia para el cáncer colorrectal metastásico MSS/pMMR

Los resultados preliminares sugieren que añadir inmunoterapia podría ser eficaz en un subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS/pMMR.

En general, se considera que la inmunoterapia no es eficaz en pacientes con CCRm MSS/pMMR. El ensayo clínico que se destaca a continuación está estudiando si añadir la inmunoterapia al tratamiento habitual podría mejorar los resultados en un subgrupo de pacientes.

Resumen 5020: Pembrolizumab en combinación con CAPOX y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites y un alto nivel de infiltrado inmunitario: resultados preliminares del ensayo FFCD 1703 POCHI

Resumen: POCHI es un ensayo de fase II, multicéntrico y de un solo grupo, cuyo objetivo es determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 10 meses tras el inicio del tratamiento.

Participantes: 30 pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV (metastásico), MSS/pMMR, sin tratamiento previo, con un alto infiltrado inmunitario (gran cantidad de células inmunitarias en el tumor), determinado mediante el Immunoscore® y/o la puntuación TuLIS.

Diseño del estudio: Los pacientes recibieron pembrolizumab, en combinación con CAPOX y bevacizumab, cada tres semanas. La duración media del tratamiento fue de 9,5 meses.

Resultados: En el momento del análisis provisional, la tasa de control de la enfermedad (DCR) era del 100 % y la tasa de respuesta global (ORR) del 74 %, con un 17 % (5/30) de pacientes que presentaron una respuesta completa. La tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 12 meses fue del 51 % y la tasa de supervivencia global (OS) a los 2 años fue del 80 %.

Seguridad: El perfil de efectos secundarios fue el esperado para estos medicamentos. El 70 % de los pacientes sufrió al menos un efecto adverso de grado 3 o superior.

Reinicio del tratamiento con inhibidores del EGFR

Los pacientes que den negativo en las mutaciones de RAS, BRAF y EGFR podrían beneficiarse de un nuevo tratamiento con inhibidores de EGFR.

A los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con RAS de tipo salvaje se les suele tratar con quimioterapia combinada con un inhibidor del EGFR en primera línea. Hay datos preliminares que sugieren que los pacientes cuya enfermedad progresa podrían beneficiarse de volver a probar (reintroducir) los inhibidores del EGFR en líneas posteriores de tratamiento.

Resumen 511MO: Reintroducción de cetuximab (Cet) e irinotecán como tercera línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) seleccionados en función del ADN tumoral circulante (ctDNA): el ensayo aleatorizado de fase II CITRIC

Resumen: El ensayo CITRIC es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase II.

Participantes: Se incluyeron pacientes con cáncer de colon metastásico (mCRC) con síndrome de MSS y RAS de tipo salvaje (sin mutaciones) que se beneficiaron de un inhibidor del EGFR (por ejemplo, cetuximab) en el tratamiento de primera línea (1L), pero que luego presentaron progresión durante la quimioterapia de segunda línea (2L) (sin inhibidores del EGFR). Se incluyeron 58 pacientes que dieron negativo en las mutaciones de RAS, BRAF V600E y el dominio extracelular (ECD) del EGFR mediante biopsia líquida.

Diseño del estudio: Los pacientes incluidos en el estudio fueron asignados al azar a recibir cetuximab (un inhibidor del EGFR) e irinotecán (quimioterapia) o al tratamiento elegido por el investigador (excluyendo los inhibidores del EGFR) como tratamiento de tercera línea (3L).

Resultados: Los pacientes a los que se volvió a administrar cetuximab, un inhibidor del EGFR, en combinación con irinotecán, obtuvieron una mejor tasa de respuesta objetiva (ORR) (12 % frente al 0 % en el grupo de elección del investigador) y una mejor tasa de control de la enfermedad (DCR) (74 % frente al 44 % en el grupo de elección del investigador). La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 4,4 meses en los que recibieron un nuevo tratamiento, frente a los 2,2 meses en el grupo de elección del investigador.

2023

Puedes encontrar los resúmenes mencionados buscando el número de resumen o el nombre del ensayo en ESMO 2023

PEGASUS

El ensayo PEGASUS de fase II muestra los resultados del uso del análisis de sangre Guardant Reveal para detectar ADN libre circulante (ctDNA) como guía en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon de alto riesgo en estadio II o III, con el objetivo de reducir la toxicidad de la quimioterapia y mejorar la respuesta a los regímenes de quimioterapia estándar.

En este ensayo, en el que participaron pacientes con cáncer de colon en estadio II y III de alto riesgo, el tratamiento posquirúrgico en caso de ctDNA positivo consistía en 3 meses de capecitabina + oxaliplatino, o 6 meses de capecitabina sola si el ctDNA era negativo. En el caso de los pacientes que habían recibido quimioterapia adyuvante, si el ctDNA era positivo, recibían ácido folínico-5-FU-irinotecán (FOLFIRI), que se redujo a capecitabina si el ctDNA era negativo tras el tratamiento con capecitabina, o se intensificó a capecitabina más oxaliplatino si el ctDNA era positivo.

De los 135 pacientes incluidos en la población «per protocolo», 35 (26 %) dieron positivo en ctDNA tras la cirugía. Tras tres meses de tratamiento con capecitabina + oxaliplatino, 11 de 35 (31 %) pacientes pasaron a tener ADN libre circulante (–), pero 8 de 11 (73 %) acabaron recayendo o volvieron a dar positivo en ADN libre circulante. De los 24 pacientes que recibieron FOLFIRI tras el tratamiento con capecitabina y oxaliplatino, 13 (54 %) siguieron con ADN libre circulante positivo (de los cuales 6 recayeron), y los 11 restantes (46 %) pasaron a tener ADN libre circulante negativo y seguían sin recaídas en el momento del análisis (mediana de seguimiento de 21,2 meses).

El estudio pone de manifiesto las ventajas del tratamiento guiado por el ADN libre circulante (ctDNA) y sugiere que el tratamiento con FOLFIRI podría ser útil en pacientes con ctDNA positivo tras el tratamiento adyuvante. (Resumen LBA28)

GALAXY/CIRCULATE-Japón

En un análisis prospectivo de 2 280 pacientes con cáncer colorrectal (CCR) en estadio I-IV resecado, los pacientes con ADN libre circulante (ctDNA) positivo en la cuarta semana tras la operación tuvieron una supervivencia libre de enfermedad (SLE) significativamente inferior en comparación con los que tenían ctDNA negativo (SLE a los 24 meses: 89 % frente a 31 %; HR 16,9, p<.0001></.0001>

La quimioterapia adyuvante no parece aportar ningún beneficio en los pacientes con ctDNA (–) (DFS a los 24 meses: 88 % frente al 90 % en los grupos con quimioterapia y sin quimioterapia; HR 1,39, p = 0,2). El beneficio de la quimioterapia adyuvante fue evidente en los pacientes con ctDNA (+) (supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses: 39 % frente a 16 %; HR 3,29, p < 0,0001), sobre todo con 6 meses de tratamiento.

La evolución del ADN libre circulante (ctDNA) entre las semanas 4 y 12 influyó en la supervivencia libre de enfermedad (DFS): los mejores resultados se observaron en los pacientes que mantuvieron un ctDNA negativo de forma continua, seguidos de los que experimentaron una desaparición del ctDNA (de positivo a negativo), luego los que tuvieron una reaparición del ctDNA (de negativo a positivo) y, por último, los peores resultados se dieron en los pacientes que mantuvieron un ctDNA positivo de forma continua. (Resumen 558MO)

NICHE-3

En pacientes con cáncer de colon dMMR/MSI-H resecable (estadio II-III), la administración de dos dosis preoperatorias (es decir, antes de la cirugía) de nivolumab + relatlimab (anti-LAG3) dio lugar a una tasa de pCR del 79 % (15/19). Se observaron respuestas patológicas en todos los pacientes tratados.

El ensayo NICHE-3 ha confirmado lo que ya se había observado en ensayos NICHE anteriores: la inmunoterapia da buenos resultados en el cáncer de colon en fase inicial con MSI-H. (Resumen LBA31)

Ensayos clínicos centrados en los inhibidores de KRAS G12C

Dos ensayos clínicos con inhibidores de KRAS G12C combinados con anticuerpos anti-EGFR confirman su eficacia en el cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS G12C.

CodeBreak 300

En un estudio aleatorizado de fase III, se comparó el tratamiento con sotorasib + panitumumab (sotorasib: 960 mg o 240 mg al día) con trifluridina/tipiracil o regorafenib (tratamiento estándar, grupo de control) en pacientes con CCRm con mutación KRAS G12C. Ambos grupos que recibieron soto + pani mejoraron el criterio de valoración principal, la supervivencia libre de progresión (PFS), en comparación con el grupo de control. La combinación de sotorasib y panitumumab dio lugar a una mejora significativa de la PFS (5,6 meses para soto-pani 960 mg, frente a 2,2 meses para el grupo de control), y la tasa de respuesta objetiva (ORR) también mejoró en el grupo experimental, con un 26 % para la dosis más alta. La supervivencia global (SG) no mostró diferencias, pero el análisis aún está en fase inicial. (Resumen LBA10)

Actualización sobre KRYSTAL-1

La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) con adagrasib más cetuximab fue de 6,9 meses y la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 46 %. (Resumen 549O)

Es interesante que, aunque tanto el sotorasib como el adagrasib son inhibidores de G12C, la combinación de adagrasib + cetuximab tuvo mejores resultados tanto en las tasas de respuesta objetiva (46 % frente al 26 % de sotorasib + panitumumab) como en la supervivencia libre de progresión (6,9 meses para adagrasib + cetuximab frente a 5,6 meses para sotorasib + panitumumab). Es un poco decepcionante que, incluso con la inhibición combinada de KRAS G12C y EGFR, las tasas de respuesta y la mediana de la PFS no sean tan significativas como a los pacientes les gustaría. No obstante, es muy necesario contar con más combinaciones de fármacos y cualquier cosa que aumente el tiempo de supervivencia de más pacientes es muy bienvenida.

EL CAIRO 5

El tratamiento triple con CTx + bev en casos de cáncer de colon metastásico (mCRC) con mutación en RAS o RAF y localização a la derecha, y el tratamiento doble + anti-EGFR en casos de mCRC con RAS/RAF de tipo salvaje y localização a la izquierda, no mejoran la supervivencia global (OS).

En el ensayo aleatorizado de fase III CAIRO5, los pacientes con metástasis hepáticas de CCR inicialmente inoperables recibieron tratamiento con bevacizumab + FOLFOXIRI o FOLFOX/FOLFIRI (si eran del lado derecho y/o presentaban mutaciones en RAS/BRAF V600E —grupo 1—), o con FOLFOX/FOLFIRI + panitumumab o bevacizumab (si eran del lado izquierdo y de tipo salvaje en RAS/BRAF V600E —grupo 2—).

En el grupo 1, a pesar de que ya se había descrito un beneficio en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) con la quimioterapia triple + bev en comparación con la quimioterapia doble + bev, no se observó ninguna mejora en la supervivencia global (mOS: 23,6 frente a 24,1 meses; HR 0,92; IC del 95 %: 0,70-1,20; p = 0,52).

En el grupo 2, en consonancia con lo ya descrito anteriormente sobre la falta de mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) (HR 1,11; IC del 95 %: 0,48-1,48, p = 0,46), la SG no varió entre los grupos de FOLFOX/FOLFIRI + bevacizumab y FOLFOX/FOLFIRI + panitumumab (SG media: 40,4 frente a 38,2 meses, respectivamente; HR 1,02; IC del 95 %: 0,72-1,46; p = 0,89). La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue mayor con panitumumab que con bevacizumab (80 % frente a 53 %), pero la tasa de resección R0/1 fue similar (58 % frente a 58 %).

No se observaron diferencias significativas en las tasas de supervivencia global entre los distintos regímenes. Por lo tanto, los pacientes pueden optar por el tratamiento sistémico con menor toxicidad. (Resumen LBA27)

IDEA/ACCENT

En el análisis combinado de los ensayos IDEA/ACCENT se investigó el papel de las mutaciones en los genes KRAS/BRAF en el cáncer de colon en fase inicial.

En un análisis combinado de 7 ensayos que evaluaban la duración de la quimioterapia adyuvante en el cáncer colorrectal (CCR) en estadio III resecado, se analizó el impacto pronóstico del estado de MMR y de las mutaciones de KRAS y BRAF V600E. La tasa de recidiva a los cinco años fue del 29 % en los cánceres MSS/pMMR y del 21 % en los de MSI/dMMR.

En los tumores MSS/pMMR, las mutaciones en KRAS (tanto en el codón 12 como en el 13) y en BRAF tuvieron un impacto negativo en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en comparación con los cánceres de tipo salvaje (HR 1,41 y 1,58, respectivamente), la SG (HR 1,35 y 2,06) y la supervivencia tras la recidiva (HR 1,25 y 2,87).

En los tumores MSI/dMMR, no se observó ningún impacto de las mutaciones de KRAS o BRAF en la supervivencia libre de enfermedad (HR 0,99 y 0,98); sin embargo, las mutaciones de BRAF tuvieron un efecto negativo en la supervivencia global (HR 1,36), y las mutaciones de KRAS y BRAF empeoraron la supervivencia tras la recidiva (HR 1,52 y 1,99). (Resumen 553O)

ASCOLT

Los pacientes con cáncer colorrectal de estadio C de Dukes (estadio III) y de estadio B de Dukes de alto riesgo (estadio II de alto riesgo) fueron asignados al azar a recibir 200 mg diarios de aspirina o un placebo durante 3 años tras la cirugía y una vez finalizado el tratamiento adyuvante estándar.

El criterio de valoración principal, la supervivencia libre de enfermedad (DFS), no mejoró con la aspirina (HR 0,91; IC del 95 %: 0,73-1,13; p = 0,38). La supervivencia global (SG) también fue similar (HR 0,75; IC del 95 %: 0,53-1,07; p = 0,11). El papel adyuvante de la aspirina parece ser limitado. (Resumen LBA29)

2022

Hemos entrevistado a Annie, una de las voluntarias de Fight CRC RATS, para que nos ayude a analizar los resultados más importantes para nuestra comunidad que se han presentado recientemente en la ESMO.

Noticias de investigación de ESMO 2022

Inmunoterapia para el cáncer de colon con MSI

P: A principios de este año, en la ASCO, nos enteramos de unos resultados impresionantes con la inmunoterapia (anti-PD1) en algunos pacientes con cáncer de recto —los que tenían cáncer de recto en estadio II y III con deficiencia del sistema de reparación de desajustes/inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H)». Y las buenas noticias siguieron en la ESMO, para el subgrupo de pacientes con cáncer de colon MSI, ahora con una combinación de inmunoterapias. ¿Nos puedes contar más sobre esto?

El estudio NICHE-2 recibió una ovación de pie en el ESMO 2022. La Dra. Myriam Chalabi, de los Países Bajos, presentó los datos sobre la respuesta a una sola dosis de inmunoterapia en pacientes con cáncer de colon en estadio III con MSI. El ensayo mostró un 95 % de respuestas patológicas importantes (el 67 % fueron respuestas patológicas completas, «pCR»).

Un resultado menos conocido: el estudio también mostró una mayor respuesta en los pacientes con síndrome de Lynch (un 78 % de pCR frente a un 58 % de pCR).

El 15 % de todos los cánceres colorrectales pertenecen al subtipo MSI (aproximadamente el 10 % de los pacientes con cáncer de colon en estadio III). Ahora mismo, en cuanto a opciones de inmunoterapia, están el ensayo ATOMIC (inmunoterapia tras la quimio) y el ensayo StandUp2Cancer (inmunoterapia tras la quimio si el resultado del ADN tumoral circulante (ctDNA) es positivo). La quimioterapia con oxaliplatino puede provocar efectos secundarios de neuropatía (que pueden afectar a tu capacidad para trabajar en muchas profesiones o aumentar el riesgo de caídas en pacientes mayores). Para los pacientes con cáncer de colon en estadio III, los efectos secundarios de la cirugía, aunque controlables, no son mínimos (problemas intestinales). Participar en un ensayo en el que se pueda evitar la cirugía o la quimio sería una opción muy interesante para los pacientes y merece la pena comentarla con un oncólogo experto.

Ensayo FRESCO-2: Fruquintinib

P: ¿Hay alguna novedad para todos los pacientes (con cáncer de colon o recto), independientemente de si tienen mutaciones o del estado de los microsatélites? Siempre estamos pendientes de los ensayos de fase III que puedan dar lugar a la aprobación de nuevas terapias y que, a su vez, supongan un cambio en la práctica clínica.

Las opciones para los pacientes en estadio IV en líneas de tratamiento posteriores tras la progresión tras la quimio son limitadas. Por eso, el ensayo de fase III FRESCO-2, que evaluaba el fruquintinib (aprobado en China en 2018), tenía como objetivo demostrar su seguridad y eficacia. Es posible que la FDA lo apruebe en los próximos meses (se le concedió la vía rápida en junio de 2020). El ensayo demostró que el tratamiento aporta beneficios a los pacientes y que los efectos secundarios son tolerables.

Se han realizado 33 ensayos en China, cuatro en EE. UU. (uno de los cuales también reclutaba participantes en Europa) y uno en Australia con fruquintinib. Hay dos ensayos abiertos en EE. UU. (uno de ellos es para pacientes con cáncer colorrectal y combina inmunoterapia: NCT04577963). Hay 23 ensayos en marcha en China, en los que los investigadores están combinando el fruquintinib con otras quimioterapias, fármacos biológicos o inmunoterapias, además de empezar a utilizar el fruquintinib en líneas de tratamiento más tempranas.

Los pacientes deberían tener en cuenta los posibles beneficios, así como los efectos secundarios, sobre todo en comparación con otras opciones como el regorafenib (Stivarga®) o el TAS-102 (también conocido como trifluridina-tipiracil) (Lonsurf®). Aunque hay pacientes que se benefician de Stivarga y Lonsurf, los efectos secundarios pueden ser problemáticos.

Terapias dirigidas contra la mutación KRAS G12C

P: ¿Se han descubierto cosas importantes para las personas con cáncer colorrectal que tienen mutaciones concretas? ¿Hay alguna novedad en cuanto a las terapias dirigidas?

En el cáncer colorrectal, una monoterapia (un fármaco dirigido que se administra solo) no ofreció suficientes beneficios como para que se aprobara. Los investigadores que trabajaban en otra mutación del cáncer colorrectal, la BRAF V600E, descubrieron en el estudio BEACON que el bloqueo doble de un tratamiento dirigido con un inhibidor del EGFR mejoraba la respuesta en los pacientes con BRAF V600E (lo que llevó a que la combinación del estudio BEACON se convirtiera en el tratamiento estándar aprobado por la FDA).

Del mismo modo, para el tratamiento del cáncer colorrectal con mutación KRAS G12C, los investigadores han añadido un inhibidor del EGFR: cetuximab (junto con adagrasib, en el ensayo KRYSTAL-1) o panitumumab (junto con sotorasib, en el estudio CodeBreak-101). Ambos ensayos clínicos están mostrando ahora una mejora en la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes de los ensayos KRYSTAL-1 y CODEBREAK-101.

Aunque la mutación KRAS G12C representa alrededor del 2 % de los cánceres colorrectales, esta inhibición dual de la vía MAPK podría convertirse en una estrategia en otros ensayos dirigidos a KRAS. Estos ensayos se encuentran ahora en la fase inicial de monoterapia, con el objetivo de determinar su seguridad y eficacia. Otras intervenciones en la vía MAPK que se están barajando: inhibidores de SHP2, inhibidores de SOS-1, inhibidores de MEK e inhibidores de ERK.

Desde que se descubrió que la mutación KRAS G12C era «tratable con fármacos», se han realizado muchas investigaciones y se ha invertido mucho en diversos enfoques dirigidos contra el KRAS. Los ensayos se ofrecen en el contexto de la metástasis de segunda línea, pero también hay ensayos de KRAS para quienes tienen enfermedad residual mínima (sin evidencia de enfermedad en las pruebas de imagen, resultado positivo de ADN libre circulante).

Esta área de investigación sobre el gen KRAS avanza a pasos agigantados, y para ese 40 % de pacientes en estadio IV con una mutación en el gen KRAS, es muy recomendable estar al tanto de las últimas novedades en este campo en todas las conferencias importantes.

MOUNTAINEER-2: Cáncer colorrectal HER2+

Los resultados del ensayo MOUNTAINEER-2 completaron su triplete de presentaciones en las conferencias oncológicas de verano (ASCO, World GI, ESMO). Este ensayo, que no incluye quimioterapia, está dirigido a pacientes con cáncer colorrectal HER2 positivo (HER2+). Las tasas de respuesta son bastante buenas y los efectos secundarios del tratamiento son manejables.

Aunque el HER2+ no es muy frecuente (alrededor del 3 %) entre todos los pacientes con cáncer colorrectal, aproximadamente uno de cada siete pacientes con cáncer de recto presenta esta mutación que permite el tratamiento con fármacos dirigidos. Además, es más frecuente en los pacientes con cáncer de colon del lado izquierdo, ¡así que es muy recomendable hacerse la prueba para detectar esta mutación!

El Dr. Strickler se dio cuenta de que las pacientes HER2+ respondían de forma diferente a un tratamiento y se puso en contacto con la empresa farmacéutica Seattle Genetics para proponer un estudio iniciado por investigadores. Gracias a los primeros resultados positivos del primer ensayo MOUNTAINEER, las directrices de la NCCN ahora incluyen la recomendación de que los oncólogos consideren los ensayos con trastuzumab (Herceptin®) en combinación con otros medicamentos como opción de segunda línea. En este congreso anual de la ESMO, el Dr. Strickler presentó los resultados del estudio de fase II MOUNTAINEER-2.

El próximo ensayo, el estudio MOUNTAINEER-3, se está llevando a cabo ahora en 25 centros, con 400 pacientes inscritos, y está trasladando este tratamiento al ámbito de primera línea. El ensayo evaluará si las tasas de respuesta pueden ser aún mayores en una línea de tratamiento más temprana y si se consigue una respuesta más duradera con este tratamiento, que se tolera bien. El ensayo también está abierto a pacientes con cáncer HER2+ en estadio III que hayan progresado al estadio IV (siempre que hayan terminado la quimioterapia más de seis meses antes de inscribirse).

Ha sido un resumen estupendo de las novedades de ESMO 2022 que nos afectan, nos influyen y nos interesan. ¡Gracias, Annie, por ayudarnos a entender los avances y hacia dónde va la investigación!