Biomarcador DPD
El DPYD es el gen que contiene las instrucciones para fabricar la proteína dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
La proteína DPD de tipo salvaje es una enzima que descompone las pirimidinas (uracilo, un nucleótido en el ARN, y timidina, un nucleótido en el ADN). En pacientes con CCR, la proteína DPD de tipo salvaje descompone los medicamentos de fluoropirimidina (como el 5-fluorouracilo o 5-FU), incluso cuando se administran en combinaciones (como FOLFOX o FOLFIRI), de moléculas tóxicas a no tóxicas.
Las mutaciones en DPYD conducen a una actividad reducida de la proteína DPD (deficiencia parcial) o a la pérdida completa de la actividad de la proteína DPD. Los pacientes con mutaciones de DPYD no pueden descomponer las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina. Por lo tanto, las mutaciones de DPYD indican si una persona tiene más probabilidades de experimentar toxicidad con las dosis habituales de 5-FU, lo que podría justificar reducciones de dosis, o en algunos casos, la imposibilidad de administrar el medicamento de forma segura.
La deficiencia parcial de DPD generalmente es asintomática hasta que un paciente es tratado con quimioterapia basada en fluorouracilo o fluoropirimidina. Los pacientes con una proteína DPD menos eficiente a menudo se denominan metabolizadores intermedios: tienen algo de proteína funcional para metabolizar (descomponer) las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina. Estos pacientes tratados con dichas quimioterapias pueden experimentar efectos secundarios graves, como neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), diarrea e inflamación del tracto gastrointestinal.
Los pacientes sin actividad de la proteína DPD pueden tener complicaciones potencialmente mortales.
Las mutaciones en DPYD son raras. Solo el 2-8% de la población mundial tiene una mutación de DPYD que causa deficiencia parcial de DPD. La pérdida completa de la actividad de DPD es aún más rara: ocurre en menos del 0.5% de la población mundial (estas mutaciones a menudo conducen a otros problemas que se diagnostican tempranamente).
Las pruebas de mutaciones de DPYD o deficiencia de la proteína DPD no son tan comunes como otras pruebas de biomarcadores y no existen recomendaciones estandarizadas.
Los pacientes generalmente solo se hacen la prueba después de experimentar toxicidad grave durante el tratamiento. Si está experimentando efectos secundarios graves durante el tratamiento con quimioterapia basada en fluorouracilo o fluoropirimidina, debe hablar con su equipo médico de inmediato.
Las pruebas de mutaciones de DPYD antes de comenzar el tratamiento solo identifican aproximadamente la mitad de los pacientes que desarrollarán toxicidad por quimioterapia.
La otra mitad es resultado de efectos adversos no asociados con DPD. Lo mejor es hablar con su equipo médico para determinar si las pruebas antes del tratamiento le beneficiarían.
Esta prueba de biomarcadores requiere una muestra de sangre o una recolección de células de su boca o saliva. Esta prueba analiza sus células (no las células tumorales) en busca de mutaciones o niveles/actividad de proteínas.
Las mutaciones en el gen DPYD generalmente son hereditarias.
Si tiene una mutación de DPYD que causa deficiencia parcial de DPD, tiene un mayor riesgo de toxicidad como resultado del tratamiento de quimioterapia. Su equipo médico puede recomendar una dosis reducida de quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina (según lo recomendado por el Consorcio de Implementación de Farmacogenómica Clínica). Sin embargo, si ocurre toxicidad grave, su equipo médico puede recomendar cambiar su régimen para evitar las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina.
¿Cómo sabré si tengo una mutación de DPYD?
La deficiencia parcial de DPD generalmente es asintomática hasta que un paciente es tratado con quimioterapia basada en fluorouracilo o fluoropirimidina. Por lo tanto, las mutaciones de DPYD típicamente no se descubren sin pruebas genéticas o efectos secundarios graves de la quimioterapia.
Los pacientes con una proteína DPD menos eficiente a menudo se denominan metabolizadores intermedios: tienen algo de proteína funcional para metabolizar (descomponer) las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina. Estos pacientes tratados con quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina pueden experimentar efectos secundarios graves, como neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), diarrea e inflamación del tracto gastrointestinal.
¿Qué tan común es una mutación de DPYD?
Las mutaciones en DPYD son raras. Solo el 2-8% de la población mundial tiene una mutación de DPYD que causa deficiencia parcial de DPD. La pérdida completa de la actividad de DPD es aún más rara, ocurre en menos del 0.5% de la población mundial.
¿Puedo hacerme la prueba de mutación de DPYD?
Las pruebas de mutaciones de DPYD o deficiencia de la proteína DPD no son tan comunes como otras pruebas de biomarcadores y no existen recomendaciones estandarizadas. Los pacientes generalmente solo se hacen la prueba después de experimentar toxicidad grave durante el tratamiento. Si está experimentando efectos secundarios graves durante el tratamiento con quimioterapia basada en fluorouracilo o fluoropirimidina, debe hablar con su equipo médico de inmediato.
Las pruebas de mutaciones de DPYD antes de comenzar el tratamiento solo identifican aproximadamente la mitad de los pacientes que desarrollarán toxicidad por quimioterapia. La otra mitad es resultado de efectos adversos no asociados con DPD. Lo mejor es hablar con su equipo médico para determinar si las pruebas antes del tratamiento le beneficiarían.
Esta prueba de biomarcadores requiere una muestra de sangre o una recolección de células de su boca o saliva. Esta prueba analiza sus células (no las células tumorales) en busca de mutaciones o niveles/actividad de proteínas.
¿Es genético?
Las mutaciones en el gen DPYD generalmente son hereditarias.
¿Qué pasa si tengo una mutación de DPYD?
Si tiene una mutación de DPYD que causa deficiencia parcial de DPD, tiene un mayor riesgo de toxicidad como resultado del tratamiento de quimioterapia. Su equipo médico puede recomendar una dosis reducida de quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina (según lo recomendado por el Consorcio de Implementación de Farmacogenómica Clínica). Sin embargo, si ocurre toxicidad grave, su equipo médico puede recomendar cambiar su régimen para evitar las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina.