Biomarcador NRAS
El gen NRAS es un protooncogén responsable de la producción de la proteína NRAS. Los protooncogenes suelen desempeñar un papel en la regulación de los procesos celulares normales y, cuando mutan (lo que ahora se denomina oncogén), tienen el potencial de causar cáncer.
Las mutaciones de NRAS tienen un efecto muy similar en las células cancerosas que las mutaciones de KRAS. Sin embargo, son mucho menos comunes. Una proteína NRAS de tipo salvaje (o normal) actúa como un «interruptor de encendido y apagado» involucrado en el control del crecimiento, la división y la supervivencia celular. La proteína NRAS mutada actúa como un «interruptor de encendido» que resulta en un crecimiento y división celular incontrolables, lo que puede llevar al cáncer.
¿Cuáles son las mutaciones más comunes?
Las mutaciones de NRAS más comunes son G12D, G12V, G12C, G12S, G12A, G12R, Q61K y Q61R.
Estas mutaciones se escriben para representar la ubicación y los tipos de aminoácidos que se mutan dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, bloques de construcción de proteínas, que se producen a partir de un gen que ha sido mutado. El número se refiere a la ubicación de la mutación. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son secuencias de tres nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que «llaman» a un aminoácido específico.
Usando G12D como ejemplo, G y D representan los aminoácidos y 12 representa la ubicación del aminoácido. En este caso, la glicina (G) fue reemplazada por el ácido aspártico (D), mientras que 12 se refiere al codón 12 en un transcrito de ARNm o aminoácido en la secuencia de proteínas.
Las mutaciones de NRAS son raras y ocurren en el 3-5% de los casos de cáncer colorrectal.
¿Cuándo y cómo se realiza la prueba de NRAS en mi tumor?
Los pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV deben someterse a pruebas de mutaciones de NRAS en sus tumores. Los pacientes con cáncer colorrectal recurrente en cualquier estadio también deben someterse a pruebas de mutaciones de NRAS. Las pruebas de mutaciones de NRAS también son útiles en pacientes que están siendo considerados para tratamiento con inhibidores de EGFR.
El método más común para detectar NRAS es usar una muestra de biopsia tumoral del tumor primario o metastásico. Alternativamente, se puede usar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctDNA), también llamada biopsia líquida. El NRAS puede analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico.
La mejor manera de asegurarse de que se le ha realizado la prueba de mutaciones de NRAS es preguntar a su proveedor de atención médica.
¿Qué significan los resultados de NRAS de mi tumor para mí?
Un informe sobre el biomarcador NRAS de su tumor puede indicar «NRAS de tipo salvaje» o «NRAS WT» si no hay mutación de NRAS presente. Si hay una mutación de NRAS presente, puede aparecer como «NRAS mutante» o con la mutación específica, como mutación «NRAS Q61K», «mutación en el codón 12 de NRAS» o «mutación en el exón 3 de NRAS.»
Las mutaciones de NRAS son mucho menos comunes que las mutaciones de KRAS. Las mutaciones de NRAS se encuentran en solo el 5% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente el 95% de los cánceres colorrectales son NRAS de tipo salvaje (WT). Las mutaciones de NRAS involucradas en el cáncer colorrectal no son hereditarias.
Si su tumor tiene NRAS de tipo salvaje, no tiene una mutación dentro de su gen NRAS.
- Los pacientes con tumores NRAS de tipo salvaje a menudo se benefician del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR (o terapias anti-EGFR).
- Los pacientes con tumores NRAS de tipo salvaje típicamente tienen un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones de NRAS.
Si tiene un tumor con NRAS mutante, tiene una mutación dentro de su gen NRAS.
- Los pacientes con tumores NRAS mutantes a menudo NO responden a los inhibidores de EGFR dirigidos y no se recomiendan. ¿Por qué no? Los inhibidores de EGFR bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Típicamente, las proteínas RAS de tipo salvaje son activadas o «encendidas» por EGFR. Sin embargo, las proteínas RAS mutantes a menudo están siempre «encendidas» o constitutivamente activas. Por lo tanto, incluso si el EGFR es inhibido por terapias dirigidas, las proteínas RAS mutantes seguirán estando «encendidas» o activas.
- Las opciones de tratamiento para pacientes con tumores NRAS mutantes a menudo incluyen combinaciones de quimioterapia tradicional. Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con cáncer colorrectal mutante de NRAS.
- Los cánceres colorrectales con mutaciones de NRAS son a menudo más agresivos con un mayor riesgo de recurrencia. Debe hablar con su equipo médico sobre cómo será monitoreado para detectar recurrencia durante su seguimiento.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si mi tumor es positivo para mutación de NRAS
Actualmente no hay tratamientos aprobados que apunten directamente a las mutaciones de NRAS en el cáncer colorrectal.
Un cáncer colorrectal con mutación de NRAS generalmente se trata con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab.
Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con cáncer colorrectal mutante de NRAS.
El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si soy NRAS de tipo salvaje
Los inhibidores de EGFR, como cetuximab o panitumumab, pueden usarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).
El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.