Biomarcador RET
Reorganizado durante la transfección (RET) es un anoncogén responsable de producir la proteína RET. Los oncogenes son genes que forman parte del ADN del huésped que se alteran anormalmente al dividirse las células y que pueden provocar el desarrollo de un cáncer.
El ADN es el material que permite al cuerpo fabricar proteínas, que son los componentes básicos de los seres vivos.
Una proteína RET de tipo salvaje (o RET negativa) actúa como un interruptor de «encendido y apagado» que se une a otras proteínas para activar vías asociadas con el crecimiento, la migración y la supervivencia celulares.
Las alteraciones RET (o RET-positivas) incluyen tanto las mutaciones RET (cambios genómicos) como las fusiones RET. Las fusiones del gen RET se producen porque RET se fusiona (o se pega) a otro gen no relacionado, lo que da lugar a la producción de una proteína de fusión RET. En ambos casos, se producen proteínas anormales y estas proteínas a menudo sólo pueden funcionar como «interruptor de encendido», lo que da lugar a un crecimiento celular incontrolable, que puede desembocar en cáncer. A menudo, este cambio se compara con un coche con el pedal del acelerador atascado, que hace que el conductor pierda el control del vehículo.
La RET puede funcionar como biomarcador predictivo, ya que ayuda a los proveedores de atención médica a comprender cómo puede responder el tumor de un paciente a un tratamiento.
¿Qué tan comunes son las alteraciones de RET en pacientes con cáncer colorrectal?
Las alteraciones de RET son poco frecuentes en el cáncer colorrectal, con menos del 3% de los pacientes con cáncer colorrectal presentando alteraciones en RET. Las fusiones del gen RET, un tipo de alteración de RET, están presentes en menos del 1% de los cánceres colorrectales metastásicos.
¿Cuándo y cómo me hago la prueba de RET?
Actualmente no existen directrices para la prueba del biomarcador RET en el cáncer colorrectal. Sin embargo, se puede recomendar a los pacientes con CCR localmente avanzado o metastásico que haya progresado a pesar de las terapias sistémicas que se sometan a pruebas en su tumor para detectar cambios genéticos causantes de cáncer, incluido el biomarcador RET.
El método más habitual para las pruebas de biomarcadores de RET es utilizar la secuenciación de nueva generación para identificar mutaciones o fusiones de RET utilizando muestras de tejido tumoral.
La mejor manera de determinar si las pruebas de biomarcadores de RET son adecuadas para ti es preguntar a tu médico.
¿Cómo afecta mi estado de RET a mis opciones de tratamiento?
Un informe sobre su biomarcador RET puede indicar «RET de tipo salvaje,» «RET WT,» o «RET negativo» si no hay alteraciones en RET. Si existe una alteración de RET, puede aparecer como «RET positivo,» «RET mutado» o «RET-mt.» Dependiendo de su alteración de RET, el informe generalmente especificará si tiene una fusión de RET o una mutación de RET.
Aunque son poco frecuentes en el cáncer colorrectal, las alteraciones en RET pueden ayudar a orientar las decisiones de tratamiento.
Si su tumor es RET negativo, no tiene una alteración de RET.
- Las opciones de tratamiento pueden adaptarse según el estado de otros biomarcadores.
Si su tumor es RET positivo, sí tiene una alteración de RET. Esta alteración puede ser una mutación o una fusión génica.
- Sus opciones de tratamiento dependen de la alteración específica de RET en su tumor.
- Existe una terapia dirigida aprobada por la FDA para tratar el cáncer colorrectal con una fusión del gen RET: selpercatinib.
- Selpercatinib es una terapia inhibidora de RET que inhibe selectivamente la proteína RET. Las alteraciones de RET conducen a una proteína anormal que siempre está «activada,» lo que lleva al crecimiento de células cancerosas. Los inhibidores de RET, como selpercatinib, funcionan «desactivando» la producción de esta proteína anormal para frenar o detener el crecimiento de las células cancerosas.
- El uso de selpercatinib está aprobado por la FDA para todos los tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusiones del gen RET, incluido el cáncer colorrectal, que hayan progresado a pesar de otros enfoques de tratamiento.