Terapias dirigidas para el cáncer colorrectal: Opciones y actualizaciones

Las terapias dirigidas están diseñadas para interferir en genes y proteínas específicos del cáncer maligno.

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Terapias específicas son fármacos que bloquean el crecimiento del cáncer interfiriendo en las moléculas implicadas en el crecimiento y la propagación del tumor. Este tratamiento difiere de quimioterapiaLa quimioterapia, que se dirige a cualquier célula que se divida rápidamente, porque las terapias dirigidas están diseñadas para interferir con genes y proteínas específicos del cáncer maligno. Debido a este nivel de especificidad, las terapias dirigidas contra el cáncer colorrectal suelen tener efectos secundarios menos graves que la quimioterapia. Sin embargo, aunque las terapias dirigidas han demostrado ser útiles en pacientes con cáncer en estadio IV, no lo han sido tanto en pacientes con cáncer en estadio III.

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Tipos de terapias dirigidas para el cáncer colorrectal

Inhibidores de la angiogénesis

Esta terapia se centra en detener la angiogénesis, que es el proceso de creación de nuevos vasos sanguíneos. Dado que un tumor necesita los nutrientes que le suministran los vasos sanguíneos para crecer y propagarse, el objetivo de las terapias antiangiogénicas es "matar de hambre" al tumor.

Los estudios han demostrado que tanto los pacientes de más edad como los más jóvenes pueden beneficiarse de las terapias dirigidas. Además, los efectos secundarios esperados suelen ser manejables tanto en los pacientes de más edad como en los más jóvenes.

Para el cáncer colorrectal, las siguientes terapias dirigidas pueden ser opciones:

Bevacizumab (Avastin®)

Cuando el bevacizumab se administra con quimioterapia, aumenta el tiempo de vida de las personas con cáncer colorrectal avanzado. En 2004, la FDA aprobó el bevacizumab junto con la quimioterapia como primer tratamiento, o tratamiento de primera línea, para el cáncer colorrectal avanzado. Estudios recientes han demostrado que también es eficaz como tratamiento de segunda línea junto con la quimioterapia. Hay dos fármacos similares al bevacizumab - bevacizumab-awwb (Mvasi) y bevacizumab-bvzr (Zirabev) - que también han sido aprobados por la FDA para tratar el cáncer colorrectal avanzado. Se denominan biosimilares.

Regorafenib (Stivarga®)

Este medicamento se utiliza para tratar a personas con cáncer colorrectal metastásico que ya han recibido ciertos tipos de quimioterapia y otras terapias dirigidas.

Ziv-aflibercept (Zaltrap®) y ramucirumab (Cyramza®)

Cualquiera de estos fármacos puede combinarse con la quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico.

Inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Los investigadores han descubierto que los fármacos que bloquean el EGFR pueden ser eficaces para detener o ralentizar el crecimiento del cáncer colorrectal.

Cetuximab (Erbitux®) y Panitumumab (Vectibix®)

Estudios recientes demuestran que el cetuximab y el panitumumab no funcionan tan bien en tumores que presentan cambios específicos, denominados mutaciones o alteraciones, en un gen denominado RAS. La familia de genes RAS es una familia de genes que fabrican proteínas implicadas en las vías de señalización celular que controlan el crecimiento y la muerte celular. En algunos tipos de cáncer pueden encontrarse formas mutadas (alteradas) del gen RAS. Estos cambios pueden hacer que las células cancerosas crezcan y se extiendan por el organismo. Los miembros de la familia de genes RAS son KRAS, HRAS y NRAS.

ASCO recomienda que todas las personas con cáncer colorrectal metastásico que puedan recibir un inhibidor del EGFR sometan sus tumores a pruebas para detectar mutaciones de los genes RAS y RAF. Si un tumor tiene una forma mutada del gen RAS o una mutación específica de BRAF (V600E), ASCO y la NCCN recomiendan que los pacientes no reciban inhibidores del EGFR. También se puede analizar el tumor para detectar otros marcadores moleculares, como la sobreexpresión de HER2 y otros. Estos marcadores aún no tienen terapias dirigidas aprobadas por la FDA, pero puede haber oportunidades en los ensayos clínicos que están estudiando estos cambios moleculares.

Si está tomando un inhibidor del EGFR, asegúrese de leer sobre toxicidad cutánea, también conocida como quimiosarpullido, es una erupción causada por este tratamiento en particular.

Terapias dirigidas combinadas

encorafenib (Braftovi®) y cetuximab

Algunos tumores presentan una mutación específica, denominada BRAF V600E, que puede detectarse mediante una prueba aprobada por la FDA. Para tratar los tumores con esta mutación puede utilizarse una clase de tratamientos dirigidos denominados inhibidores de BRAF. Una combinación que utiliza el inhibidor de BRAF encorafenib (Braftovi®) y cetuximab pueden utilizarse para tratar a personas con cáncer colorrectal metastásico con esta mutación que hayan recibido al menos un tratamiento previo.

Tratamiento diagnóstico de tumores

Larotrectinib (Vitrakvi®) y entrectinib (Rozlytrek®)

Larotrectinib (Vitrakvi®) y entrectinib (Rozlytrek®) son tipos de terapia dirigida que no son específicos de un determinado tipo de cáncer, sino que se centran en un cambio genético concreto denominado Fusión NTRK. Este tipo de cambio genético es poco frecuente, pero se encuentra en diversos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal. Estos medicamentos están aprobados como tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico o que no puede extirparse con cirugía y ha empeorado con otros tratamientos.

Qué esperar antes de recibir terapias dirigidas

Las terapias dirigidas pueden administrarse por vía intravenosa o por vía oral en forma de pastillas o cápsulas. Normalmente, los anticuerpos monoclonales se administran por vía intravenosa. Depende del fármaco y de cómo se administre para determinar si puede someterse al tratamiento en casa o en un centro médico.

Efectos secundarios de las terapias dirigidas

Dado que las terapias dirigidas están diseñadas para tener una acción más focalizada, tienden a tener efectos secundarios menos graves en comparación con las quimioterapias. Sin embargo, los efectos reales y su gravedad dependen en gran medida de la acción dirigida en cuestión. Y puesto que las terapias dirigidas son un avance relativamente nuevo en el tratamiento del cáncer, todavía se están estudiando sus efectos a largo plazo.

Problemas de piel

En ocasiones, las terapias dirigidas pueden causar problemas cutáneos a lo largo de unos días o semanas, como erupciones u otros cambios en la piel. Esto difiere de las alergias a fármacos, que aparecen a los pocos minutos u horas de iniciar el tratamiento. Debe informar a su equipo oncológico de cualquier problema cutáneo antes de empezar a tomar cualquier medicamento sin receta. Entre los posibles casos de este efecto secundario se incluyen:

  • Sensación de quemadura solar sin aparición de rojeces ni erupciones cutáneas
  • Fotosensibilidad
  • Erupción
  • Piel seca
  • Cutículas rojas y doloridas
  • Síndrome mano-pie
  • Cambios en el crecimiento del cabello
  • Cambios en el color del pelo o de la piel
  • Cambios en y alrededor de los ojos

Otros efectos secundarios de las terapias dirigidas

Dependiendo de la acción de la terapia dirigida que se utilice, puede experimentar los siguientes efectos secundarios:

  • Hipertensión arterial
  • Problemas de hemorragia o coagulación de la sangre
  • Curación lenta de las heridas
  • Daño cardíaco
  • Reacciones autoinmunes
  • Hinchazón

Dado que las terapias dirigidas a veces pueden considerarse una forma de quimioterapia, también puede experimentar efectos secundarios similares como:

  • Náuseas y vómitos
  • Diarrea o estreñimiento
  • Llagas en la boca
  • Falta de aliento o dificultad para respirar
  • Tos
  • Fatiga
  • Dolor de cabeza
  • Caída del cabello
  • Daños en órganos como la glándula tiroides, el hígado o los riñones.
  • Reacciones alérgicas (al recibir un medicamento por vía intravenosa)
  • Aumento del riesgo de ciertas infecciones

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