J Natl Cancer Inst. 1 de julio de 2026: djag207. doi: 10.1093/jnci/djag207. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
ANTECEDENTES: El adenocarcinoma del intestino delgado (AID) es un tumor maligno poco frecuente con mal pronóstico. Se sabe poco sobre sus características clínicas y patológicas, y son pocos los estudios que han analizado sus características genéticas dentro del continuo del tracto gastrointestinal.
MÉTODOS: Se realizó una secuenciación tumoral dirigida a pacientes (n = 243) de seis centros con SBA y tejido tumoral disponible. Se desarrolló un clasificador de genoma oculto (HGC) basado en análisis de 286 cánceres gastroesofágicos (tracto anterior) y 286 cánceres colorrectales (tracto posterior). Las muestras de SBA se clasificaron en linajes de intestino anterior (n = 61), intestino posterior (n = 61) o de tipo mixto (n = 121) utilizando umbrales de puntuación del HGC predefinidos. La supervivencia global (SG) se calculó desde los 90 días tras la resección hasta la fecha del último seguimiento en los pacientes que se sometieron a una resección con intención curativa.
RESULTADOS: El HGC clasificó el 54 % de los tumores periampulares de tipo duodenal y el 64 % de los de tipo intestinal como del intestino anterior; el 56 % de los tumores yeyunales y el 68 % de los ileales se clasificaron como del intestino posterior. Los tumores del intestino anterior mostraron amplificaciones en CDK12, CD3, EGFR, KRAS y cambios citogenéticos en 8p21.1/15q26.3; los del intestino posterior presentaban mutaciones en APC y KRAS; los de tipo mixto combinaban ambas características. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 73 meses (IC del 95 %, 53 a 130) tras la resección con intención curativa. El grupo de predicción de HGC (tracto posterior frente a tipo mixto, HR 2,80; IC del 95 %, 1,35-5,75) y la edad (HR 1,03; IC del 95 %, 1,01-1,05) se asociaron con una menor supervivencia. La localización anatómica no se asoció con la SG, mientras que las mutaciones impulsoras en ARID1A, KRAS y TP53 sí se asociaron con la SG en el análisis univariante.
CONCLUSIÓN: Los SBA presentan heterogeneidad genómica. El nuevo HGC clasifica estos tumores según su homología con las alteraciones del intestino anterior o posterior, y podría ser mejor que la localización anatómica a la hora de caracterizar la patología. Se necesitan más estudios para validar y profundizar en estos hallazgos.
PMID:42384930 | DOI:10.1093/jnci/djag207