来自ASCO年会的关于结直肠癌临床试验结果的消息

临床试验对话
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今年6月,和每年一样,来自全球各地的研究人员、临床医生、制药公司和患者倡导者聚集在一起--自2019年以来第一次亲自参加美国临床肿瘤学会(ASCO)的年会,这是北美最大的肿瘤学会议。

我们知道我们的社区对最新的激动人心的结直肠癌研究更新有疑问,我们想在这里谈谈这些问题。

本月的《临床试验对话》聚焦于Maia和Manju在2022年ASCO会议上提出的与结肠癌和直肠癌社区有关的最重要摘要。

令人振奋的结直肠癌临床试验

请为我们概述一下2022年ASCO会议上引起你注意的新闻/摘要,你认为这对结直肠癌社区来说是很重要的。我们也希望听到这些发现对面临结直肠癌的人的未来护理可能产生的影响。

  • In a small but groundbreaking study, an anti PD-1 immunotherapy (dostarlimab) elicited a clinical complete response among all 14 treated patients with MMRd (mismatch repair deficient) rectal cancer, stages II and III. About 5% to 10% of all rectal cancers are MMRd, so this therapy could result in treatment change in those cases: Patients may receive immunotherapy instead of the usual combination of chemotherapy, radiation, and surgery that are standard of care for rectal cancer. Abstract: LBA5 审判: NCT04165772 出版: PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer
  • The phase 3 PARADIGM trial results presented are treatment changing – in this case, for some patients who are receiving first-line chemotherapy for their metastatic colorectal cancer. The study showed that adding panitumumab (Vectibix®) to the usual chemotherapy (Folfox) works better (“significantly improved overall survival”) than adding bevacizumab (Avastin®) for patients with left-sided, RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). Abstract: LB1 审判: NCT02394795
  • From the phase 3 CAIRO5 trial, which investigates the best treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, results show that three chemotherapies (Folfoxiri) added to bevacizumab (Avastin®) work better than two chemotherapies (Folfox or Folfiri) added to bevacizumab, but at the expense of more toxicity.
  • For the “higher risk” colon cancer population (RAS or RAF mutates, or right sided),  Folfoxiri plus bevacizumab might be considered when possible, since it offers better progression-free survival (PFS) and response rates, and increases the chances of resection. Abstract: LBA3506 审判: NCT02162563
  • 3期TRIPLETE试验的结果显示,"更猛烈的打击 "方法并不总是最好的。在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中,EGFR抑制剂帕尼单抗(Vectibix)加上更强的化疗方案(Folfoxiri)与仅仅Folfox加帕尼单抗相比,并没有表现出明显的反应优势。换句话说,接受更严厉的化疗组合的患者在PFS、早期肿瘤缩小等方面没有明显差异。摘要: LBA3505 审判: NCT03231722

循环肿瘤DNA(ctDNA)测试

Several clinical trial results presented during ASCO 2022 show how liquid biopsy circulating tumor DNA (ctDNA) tests are becoming more relevant to treatment decisions in colorectal cancer: the Australian trial DYNAMIC, the MD Anderson anti-EGFR rechallenge, and the Japanese trials REMARRY and PURSUIT (Abstract 3518):

  • 澳大利亚2期随机DYNAMIC研究表明,考虑ctDNA状态的指导方法如何减少了接受辅助化疗的患者数量,而没有降低一些II期结肠癌患者的无复发生存率的风险。"接受化疗的ctDNA阳性患者的低复发率表明了辅助治疗的生存优势。ctDNA阴性的患者不太可能从化疗中获益,"该研究总结道。摘要: LBA100 审判: actrn12615000381583
  • MD安德森公司的抗EGFR再挑战项目旨在评估在添加MEK抑制剂(曲美替尼)或单独使用(在任何情况下,不添加化疗)的情况下,重新审视帕尼单抗的效果如何。
    • 曲美替尼并没有提高疗效,在22名交叉加入曲美替尼的患者中,没有一人有反应。然而,值得注意的是,开始研究前的ctDNA测试被用来招募不同手臂的患者。在开始研究时没有RAS突变的患者中,总反应率(ORR)为20%;PFS为4.1,总生存期(OS)为11.2月。另一方面,在开始治疗时确实有RAS突变的患者的ORR为0%。
    • 这显示了使用ctDNA检测来指导重新复查的决定的重要性,并有可能使那些没有获得性耐药的患者的20%受益。摘要: 3520 审判: NCT03087071

MSS结直肠癌的希望

最后,让我们考虑一下在微卫星稳定(MSS)结直肠癌免疫疗法方面带来希望的几项试验:

  • 正在意大利几个地方进行的2期NIVACOR试验,调查了对于一些对新的治疗方案有很高的未满足需求的转移性结直肠癌患者来说,添加免疫疗法在一线治疗中的效果如何:那些患有RAS和BRAF突变的癌症的患者。
    • The trial enrolled both MSS and microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal patients. The immunotherapy nivolumab (Opdivo®, a PD-1 checkpoint inhibitor) was added to the standard of care combination Folfoxiri plus bevacizumab. So far, the primary endpoint ORR was met at 76.7% (complete response in 9.6% of total patients, partial response in 67.1%). Promising activity was observed also in the MSS subgroup, so this phase 2 trial, not randomized, will likely lead to the conduction of a phase 3 randomized-controlled study. Abstract: 3509 审判: NCT04072198
  • 另一项研究调查了对可切除/早期结肠癌增加免疫治疗的情况,显示出一些初步的良好效果,甚至对MMRp(错配修复熟练,导致MSS),通常对免疫治疗的单一疗法没有反应。
    • NICHE是一项正在荷兰进行的临床试验,研究在切除I期、II期和III期结肠肿瘤的手术前给予短期免疫疗法的效果如何。MMRd(错配修复缺陷,通常意味着MSI-H)结肠癌患者接受了nivolumab和ipilimumab(两种不同的免疫疗法,检查点抑制剂)。半数MMRp患者接受了同样的组合,而其他MMRp患者在接受免疫疗法组合的同时还接受了塞来昔布(一种COX2抑制剂,一种抗炎药)。
    • 虽然在100%的MMRd患者中观察到的病理反应可能并不令人惊讶(见本博客第一篇摘要中涉及的对多斯塔利单抗的反应),但MMRp的反应是有希望的:在这个MSS组中,30名患者中有9人观察到病理反应(30%),包括7个主要的病理反应(包括3个病理完全反应(pCR)和2个部分反应(PR)。
    • 在9名有主要病理反应的MMRp患者中,有4名曾接受过塞来昔布。在这项小型2期试验中,30%的反应率是MMRp结直肠癌中报告的最高反应率之一。摘要: 3511 审判: NCT03026140

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