专注于预防和治疗副作用的临床试验

七月带来了烟花、烧烤和超热的夏季天气。在本月的临床试验对话博文中，Maia和Manju讨论了副作用的预防和治疗--特别是皮疹、手足皮肤反应综合症和周围神经病--在结直肠癌治疗期间可能部分或全部发生。 

虽然较热的天气可能是对一些病人和幸存者从较凉或较冷的月份所产生的身体不适的一种欢迎的缓解，但其他病人和幸存者可能会经历热不耐受。让我们不要忘记那些经历与皮肤有关的副作用或综合症的患者，无论我们处于何种天气或季节。 

当你的医疗团队异常专注于拯救生命的治疗时，关于副作用的讨论可能不会在他们的脑海中占据首要位置，而副作用也可能不会在你的问题清单中占据首位--直到你开始经历疼痛和不适，你可能认为这是治疗过程的一部分，你必须 "忍受"。 

由于治疗效果因人而异，我们没有一个适合所有人的解决方案。然而，我们已经把解决皮疹、手足综合征和周围神经病的有趣的临床试验清单放在一起，我们希望这些试验能够缓解或帮助减少副作用。

预防或治疗EGFR抑制剂（西妥昔单抗、帕尼单抗）引起的皮疹

结直肠癌和头颈癌患者化疗前的皮疹研究：NCT01874860

这项100人（各50人，组成两个治疗研究组：广泛治疗组（ETG）和标准护理组（SCG））的研究的目的是找出使用预防性治疗，如多西环素（一种抗生素）胶囊、SPF30的防晒霜、氢化可的松1%霜和保湿霜，是否有助于减少与西妥昔单抗（Erbitux）有关的皮疹的发生率和严重程度。^®)，与接受标准护理治疗皮疹相比。

参与者将在开始西妥昔单抗治疗前三天开始服用胶囊和涂抹药膏。他们将继续这一方案，为期八周。如果患者因西妥昔单抗治疗而出现严重的皮疹，研究医生可能会决定减少参与者接受的西妥昔单抗剂量，或者研究医生可能会根据标准治疗建议开出其他药物，就像患者不参加这项研究时研究医生会做的那样。两组的参与者将在入组时、西妥昔单抗治疗的三周以及西妥昔单抗治疗结束时接受监测，以了解其依从性、副作用和生活质量。 

如果SCG的参与者出现严重的皮疹，研究医生将根据标准的治疗建议对参与者的皮疹进行治疗，其中可能包括氢化可的松1%霜，多西环素胶囊，或其他药物。在受试者8周的研究治疗期结束时，以及6个月、12个月、18个月和24个月时，ETG和SCG都将有一个随访期（参与者将通过电话联系或在他们的常规门诊中讨论）。

研究医生将观察西妥昔单抗引起的皮疹的发生率，并比较ETG和SCG之间西妥昔单抗引起的皮疹的严重程度。生活质量，人们是否遵循治疗方案，以及特定时间点的无进展生存率也将被研究。以前接受过西妥昔单抗治疗或目前正在使用酪氨酸激酶抑制剂的患者将被排除在这项临床试验之外。

两种强度的LUT014凝胶局部使用，每天一次，持续四周的疗效和安全性: NCT04759664

这项有117人参加的II期随机研究考察了两种强度的LUT014凝胶涂抹在皮肤上，每天一次，持续四周，与安慰剂相比，对出现2级EGFRI引起的皮肤副作用的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。

研究医生将观察每个治疗组中，在四周时达到治疗成功的人的比例。治疗成功被定义为从基线到第28天，皮肤副作用的严重程度至少改善（减少）一个等级，这是基于一个分级表或问卷调查的答案。纳入/排除标准列在 clinicaltrials.gov.留有胡须的人不能参加这项研究，因为胡须可能干扰病变的评分。这项试验是公开的，在美国的12个地方招募。

预防或治疗瑞戈非尼（Stivarga）引起的手足综合症^®)

研究OQL011对VEGFR抑制剂相关的癌症患者的手足皮肤反应的研究（NOVA-II）: NCT04088318

手足皮肤反应（HFSR）是癌症患者因血管内皮生长受体抑制剂（VEGFRi）治疗而诱发的常见副作用。这项有112人参加的随机II期研究的主要目的是评估OQL011在治疗中度至重度VEGFRi相关的HFSR患者方面的安全性和疗效，而不是使用车辆软膏。 

这项研究还将确定第三阶段研究的最佳剂量，并探索OQL011在HFSR患者中的药代动力学特征。将在皮肤上涂抹三个剂量的软膏或载体，每天三次，持续时间长达6周。主要结果是衡量达到NCI CTCAE v5.0 - 掌跖麻痹（PPE）0或1级的患者比例。该试验是公开的，并在美国的15个地点进行招募。

外用塔扎罗汀与安慰剂在手足皮肤反应中的作用: NCT04071756 

这项有70人参加的随机II期临床试验正在研究每天局部使用0.1%的他扎罗汀凝胶，以及最佳实践标准，以减少手足皮肤反应（HFSR）的发生。在这项研究中，研究者旨在确定在最佳实践标准之外，是否每天使用他扎罗汀凝胶： 

1）减少HFSR的发展、 

2）因HFSR而减少对瑞戈非尼剂量的修改、 

3）改善与HFSR相关的健康生活质量，以及 

4）减少与HFSR有关的压力。 

研究的主要结果包括：在方案治疗的前8周内，每组患者中出现2级或更高级别的HFSR的比例，以及每组患者中出现任何级别的HFSR的比例，由皮肤科医生检查衡量。

P预防或治疗奥沙利铂引起的周围神经病变

有些试验是第一次测试一种药物，而其他试验则是以一种新的方式使用已经批准的药物。以下两项研究就属于这种情况 NCT04137107 和 NCT04164069. 

杜冷丁预防II-III期结直肠癌患者的奥沙利铂诱发的周围神经病变: NCT04137107

这项临床试验是一项II/III期试验，对象是正在接受奥沙利铂（Folfox化疗组合的一部分）的II期或III期结直肠癌患者，并且没有周围神经病变。

作为对其标准护理治疗的补充，患者将被随机分配接受度洛西汀或安慰剂。为了防止偏见（以特定方式解释信息的倾向性），患者和调查人员都不知道他们被分配到了试验的哪个组。度洛西汀（Cymbalta）是一种被批准的抗抑郁药物，可以增加大脑中某些化学物质的数量，帮助缓解抑郁症和疼痛。这项研究旨在确定度洛西汀的最佳剂量，以及它在预防奥沙利铂治疗引起的疼痛、刺痛和麻木方面的效果如何。

肿瘤学临床试验联盟的这项试验正在全国各地570多个地点进行。

达沙替尼用于预防接受FOLFOX化疗的转移性胃肠癌患者接受或不接受贝伐珠单抗的奥沙利铂诱发的神经病变:NCT04164069 

这也是一项在标准护理之外使用获准药物的试验。所有正在接受标准护理化疗（Folfox，含或不含Avastin）的II期、III期或IV期结直肠癌患者。^®患有糖尿病的患者还将服用一种药丸，即达沙替尼（Sprycel^®).

达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对先前治疗有抵抗力或不耐受的淋巴细胞或慢性骨髓性白血病。它能阻断一种向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白质的作用。研究人员根据临床前证据提出的假设是，阻断这些酶可能会减少奥沙利铂引起的周围神经病变。为了测试这一点，患者将接受口服剂量的达沙替尼，间歇性地（只在化疗周期的某些天服用）。

与第一项试验相比，这项试验是一项小型研究，只有10名患者，只在俄亥俄州立大学癌症中心（哥伦布）进行。

评估ART-123+FOLFOX+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性： NCT05251727

而这项试验则是首次测试一种药物。这项试验只针对正在接受奥沙利铂和贝伐单抗（Avastin）的转移性（第四阶段）结直肠患者。^®).

为了测试预防周围神经病变的效果，一些患者将在化疗过程中接受一种新型的实验性药剂（ART-123，一种血栓调节蛋白α药物）的输注，而其他患者将接受安慰剂。

该试验于今年开始，并在美国和日本的几个地方持续进行。

预防奥沙利铂引起的人体四肢神经损伤（OxaNeuro）：NCT05404230 

这项试验尚未招募人员（截至2022年7月），将在丹麦的一家大学医院进行。 

这也是一项针对即将接受含奥沙利铂治疗的结直肠患者的临床试验，他们尚未开始，目前也没有周围神经病变。

然而，这项研究并没有测试一种新的药物或一种已经批准的药物。它提出了可以被视为饮食干预的东西：在接受Folfox治疗的同时服用鱼油胶囊，增加高剂量的n-3 PUFA（多不饱和脂肪酸）。

本研究的目的是探索高危结直肠癌手术后，高剂量的n-3 PUFA（鱼油胶囊，每天3克，持续8个月）是否能减少化疗引起的周围神经病变（CIPN）的发生率和严重程度。一些患者将服用鱼油胶囊，而安慰剂组的患者将服用n-6多不饱和脂肪酸胶囊（玉米油，每天2克，相当于做饭时多加一勺食用油）。

大麻-CBD对CIPN患者的影响（Coala-T-CBD）。:NCT04398446

这项试验与上述所有的临床试验不同。这项研究适用于II期和III期的结直肠患者 已经出现周围神经病变的人，在接受包括奥沙利铂的化疗后。换句话说，这项试验是针对那些目前没有接受治疗但正在处理周围神经病变后遗症的幸存者。

在这个仅在宾夕法尼亚州（Wynnewood）进行的小型试验中，患者服用基于大麻的大麻二酚（CBD）片剂（或安慰剂），为期三个月。

大麻包括四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。CBD没有精神活性，似乎也不会成瘾。在美国，一种特定形式的CBD被批准作为治疗癫痫发作的药物。专门研究CBD在化疗引起的神经毒性中的作用，表明CBD在小鼠模型中具有神经保护作用。研究表明，14天的CBD给药方案可以防止紫杉醇引起的机械和热敏感性的发生。

这些耐人寻味的结果表明，大麻素制剂有可能降低化疗引起的周围神经病变对患者的严重程度和持续时间。

其他结直肠癌临床试验资源和信息

更多抗击结直肠癌的信息和资源，请查看我们的 副作用小杂志, CIPN（化疗引起的周围神经病变）播报、 和 CIPN网络研讨会. 

斯蒂尔瓦加^® 还提供了以下资源 管理副作用其中包括EGFRi引起的皮疹和手足皮肤反应的具体信息。

请继续关注更多结直肠癌临床试验的对话

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