在本月的临床试验对话博客中，我们采访了病人研究倡导者Annie Delores，她在2016年加入Tom Marsilje博士的CRC试验小组后，一直在追求研究临床试验方案的兴趣。2020年1月，她加入了Fight CRC研究倡导者和培训计划（RATS）。

有五个主要的肿瘤学会议用于介绍与胃肠道癌症特别相关的研究：ASCO年会、ASCO-GI、AACR、ESMO世界消化系统研讨会和ESMO年会。今年9月，ESMO（欧洲肿瘤内科医师协会）年会在巴黎召开。我们采访了CRC RATS志愿者之一Annie，以帮助解读最近在ESMO上发表的对我们社区最重要的发现。

ESMO 2022年研究新闻

今年早些时候，在ASCO会议上，我们听到了关于 一些直肠癌患者的免疫疗法（抗PD1）取得显著效果 - 那些患有II期和III期、缺乏错配修复系统/微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）的直肠癌。而在ESMO上，好消息仍在继续，对于MSI结肠癌亚组的患者，现在采用免疫疗法的组合。你能告诉我们更多关于它的情况吗？

NICHE-2研究在ESMO 2022会议上获得了热烈的掌声。来自荷兰的Myriam Chalabi博士介绍了MSI的III期结肠癌患者对一剂免疫疗法的反应数据。该试验显示了95%的主要病理反应（67%为病理完全反应，"pCR"）。 

一个不太为人所知的结果：该研究还显示林奇综合征患者的反应增加（78% pCR与58% pCR）。查拉比博士谈到了 本次ESMO22访谈中的NICHE-2研究.

所有结直肠癌中的15%属于MSI亚型（约占III期结肠癌患者的10%）。现在，对于免疫疗法的选择，有ATOMIC试验（化疗后的免疫疗法）和StandUp2Cancer试验（如果循环肿瘤DNA（ctDNA）结果为阳性，化疗后的免疫疗法）。使用奥沙利铂的化疗可以带来 神经病 副作用（会影响一个人在许多职业中的工作能力（手部神经病变），或者会增加老年患者跌倒的风险（脚部神经病变）。对于第三期结肠癌患者，手术的副作用虽然可以控制，但也不是最小的（肠道问题）。拥有一个可以避免手术或化疗的试验，对患者来说是一个令人兴奋的选择，值得与肿瘤专家讨论。

对于所有的患者（结肠癌或直肠癌），无论是否有突变或微卫星状态，都有一些消息呢？我们总是希望听到有关可能导致新疗法获得批准的III期试验，从而导致实践的改变。

在化疗进展后，IV期患者在后期行的选择是有限的。因此，研究Fruquintinib（2018年在中国获批）的III期FRESCO-2试验是为了证明安全性和有效性。美国食品和药物管理局有可能在未来几个月内批准（它在2020年6月被快速跟踪）。该试验证明了患者的受益，以及治疗的可容忍的副作用。 对阿尔温德-达萨里博士的采访 解释了试验结果（以及他的一些ESMO22幻灯片）。

我已经关注这项试验有一段时间了。在中国已经有33项试验，在美国有4项（其中一项还在欧洲招募），在澳大利亚有一项fruquintinib的试验。在美国有两项试验正在进行中（其中一项是针对结直肠癌患者的，并结合了免疫疗法： NCT04577963).在中国，有23项试验正在进行，因为研究人员正在将fruquintinib与其他化疗、生物制剂或免疫疗法相结合，并将fruquintinib的使用转移到早期的治疗线。

患者要考虑可能的好处以及副作用，特别是与瑞格菲尼（Stivarga）等方案相比。^®）或TAS-102（又称三氟利丁-替拉西尔）（Lonsurf^®).尽管有些病人从Stivarga和Lonsurf中受益，但其副作用可能是有问题的。

化疗后，肿瘤学家在为病人开出治疗方案时要看很多因素（风险因素、合并症等），因为高血压是3级副作用之一，这可能与他们推荐使用fruquintinib有关。该试验是与安慰剂的比较，所以肿瘤学家将查看朗舒的历史数据。^® 和Stivarga^® 为无进展生存期。但报告的ESMO副作用数据可能对他们的建议非常重要。

对于那些有特殊突变的结直肠癌患者，是否有任何相关的发现？在靶向治疗方面有什么消息吗？

在过去的几年里，KRAS G12C靶向治疗一直在招募各种类型的肿瘤患者。一个疗程的索托拉西布（Lumakras^®)已获得FDA加速批准用于非小细胞肺癌。

但在结肠直肠癌中，单一疗法（单独使用的靶向药物）并没有为这种批准带来足够的好处。从事另一种结直肠癌突变--BRAF V600e的研究人员在BEACON研究中了解到，使用靶向治疗与EGFR抑制剂的双重阻断对BRAF V600e患者的反应更好（这导致BEACON双联疗法成为FDA批准的标准疗法）。

同样，对于KRAS G12C结直肠癌的治疗，研究人员已经加入了EGFR抑制剂：西妥昔单抗（与阿达拉西布，在KRYSTAL-1试验中）或帕尼妥单抗（与索托拉西布，在CodeBreak-101研究中）。这两项临床试验现在都显示出KRYSTAL-1和CODEBREAK-101试验中患者的反应率、无进展生存期和总生存期的改善（与研究人员之前对这两种药物的试验相比）。

虽然KRAS G12C占结直肠癌的2%，但这种双重MAPK途径的抑制可能成为其他KRAS靶向试验的策略。这些试验目前处于早期单药治疗阶段的试验，寻求建立安全性和有效性。正在考虑的其他MAPK途径干预措施：SHP2抑制剂、SOS-1抑制剂、MEK抑制剂和ERK抑制剂。

由于发现KRAS G12C是 "可药用的"，因此对各种KRAS靶向方法进行了大量的研究和投资。这些试验是在二线转移环境中提供的，但也有针对那些有最小残留疾病（扫描结果为NED，ctDNA结果为阳性）的KRAS试验。 

这一领域的KRAS研究进展迅速，对于有KRAS突变的IV期患者的40%来说，在所有重要会议上查看KRAS研究是非常值得推荐的。

MOUNTAINEER-2试验结果继续其在夏季肿瘤学会议（ASCO、World GI、ESMO）上的三连冠演讲。这项非化疗试验是针对HER2阳性（HER2+）结直肠癌患者。反应率相当好，治疗副作用可控。

虽然HER2+在所有结直肠癌患者中并不常见（约3%），但大约七名直肠癌患者中就有一名有这种可瞄准的突变。它在左侧结肠癌患者中也更常见，因此建议对这一突变进行检测!

斯特里克勒博士是一个相当安静的科学研究英雄。他注意到HER2+患者对一种治疗方法的反应不同，于是与一家制药公司Seattle Genetics（不要与SEAGEN混淆，这是一家不同的公司）接触，开展了一项由调查者发起的研究。由于第一个MOUNTAINEER试验的早期积极结果，NCCN指南现在包括建议肿瘤学家考虑用曲妥珠单抗（赫赛汀）进行试验。^®)与其他药物联合使用作为二线选择。在这次ESMO年度大会上，斯特里克勒博士报告了 II期MOUNTAINEER-2研究的结果.

采访斯特里克勒博士 (来自ESMO世界GI，2022年7月）关于图卡替尼加曲妥珠单抗如何在HER2+转移性结直肠癌中产生有临床意义的抗肿瘤活性。

在接下来的审判中， MOUNTAINEER-3研究该试验目前在25个地点进行，招募了400名患者，并正在将这种治疗转为一线治疗。该试验将测试在较早的治疗线中是否会有更高的反应率，以及这种耐受性良好的治疗是否有更持久的反应。该试验也向进展到第四阶段的HER2+患者开放（如果在入组前六个月以上完成化疗）。在7月的这次采访中、 斯特里克勒博士谈到了这项正在招募的III期试验.

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