来自ASCO年会的关于结直肠癌临床试验结果的消息

2022年6月30日 - 通过打击CRC

临床试验对话

今年6月，和每年一样，来自全球各地的研究人员、临床医生、制药公司和患者倡导者聚集在一起--自2019年以来第一次亲自参加美国临床肿瘤学会（ASCO）的年会，这是北美最大的肿瘤学会议。

我们知道我们的社区对最新的激动人心的结直肠癌研究更新有疑问，我们想在这里谈谈这些问题。

本月的《临床试验对话》聚焦于Maia和Manju在2022年ASCO会议上提出的与结肠癌和直肠癌社区有关的最重要摘要。

请为我们概述一下2022年ASCO会议上引起你注意的新闻/摘要，你认为这对结直肠癌社区来说是很重要的。我们也希望听到这些发现对面临结直肠癌的人的未来护理可能产生的影响。

在一项小型但具有突破性的研究中，一种抗PD-1免疫疗法（dostarlimab）在所有14名MMRd（错配修复缺陷）直肠癌II期和III期的患者中引起了临床完全反应。所有直肠癌中约有5%至10%是MMRd，因此这种疗法可能会导致这些病例的治疗改变：患者可能会接受免疫疗法，而不是通常的化疗、放疗和手术的组合，这是直肠癌的标准治疗方法。你可以在我们的博客中详细了解这项研究的情况直肠癌患者的突破性发现并观看这个科隆镇大学（关于CTU）的视频从24:19分钟开始，了解这项试验的结果。摘要： LBA5 审判： NCT04165772 出版： PD-1阻断法治疗错配修复缺陷的局部晚期直肠癌

提交的3期PARADIGM试验结果改变了治疗方法--在这种情况下，对于一些正在接受一线化疗的转移性结直肠癌患者来说。该研究显示，加入panitumumab (Vectibix)^®在通常的化疗（Folfox）中加入贝伐单抗（Avastin）效果更好（"显著提高总生存率"）。^®)用于左侧RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者。摘要： LB1 审判： NCT02394795

3期CAIRO5试验研究了最初无法切除的仅有肝脏转移的结直肠癌患者的最佳治疗策略，结果显示，三种化疗药物（Folfoxiri）加上贝伐珠单抗（Avastin^®)比两种化疗药物（Folfox或Folfiri）加入贝伐珠单抗的效果更好，但代价是更多的毒性。
- 对于 "高风险 "的结肠癌人群（RAS或RAF突变，或右侧），在可能的情况下可以考虑使用Folfoxiri加贝伐单抗，因为它能提供更好的无进展生存期（PFS）和反应率，并增加切除的机会。摘要： LBA3506 审判： NCT02162563

3期TRIPLETE试验的结果显示，"更猛烈的打击 "方法并不总是最好的。在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中，EGFR抑制剂帕尼单抗（Vectibix）加上更强的化疗方案（Folfoxiri）与仅仅Folfox加帕尼单抗相比，并没有表现出明显的反应优势。换句话说，接受更严厉的化疗组合的患者在PFS、早期肿瘤缩小等方面没有明显差异。摘要： LBA3505 审判： NCT03231722

2022年ASCO期间公布的几项临床试验结果表明，液体活检循环肿瘤DNA（ctDNA）测试与结直肠癌的治疗决策越来越相关：澳大利亚试验DYNAMIC、MD Anderson抗EGFR再挑战、日本试验REMARRY和PURSUIT（摘要 3518):

澳大利亚2期随机DYNAMIC研究表明，考虑ctDNA状态的指导方法如何减少了接受辅助化疗的患者数量，而没有降低一些II期结肠癌患者的无复发生存率的风险。"接受化疗的ctDNA阳性患者的低复发率表明了辅助治疗的生存优势。ctDNA阴性的患者不太可能从化疗中获益，"该研究总结道。摘要： LBA100 审判： actrn12615000381583

MD安德森公司的抗EGFR再挑战项目旨在评估在添加MEK抑制剂（曲美替尼）或单独使用（在任何情况下，不添加化疗）的情况下，重新审视帕尼单抗的效果如何。
- 曲美替尼并没有提高疗效，在22名交叉加入曲美替尼的患者中，没有一人有反应。然而，值得注意的是，开始研究前的ctDNA测试被用来招募不同手臂的患者。在开始研究时没有RAS突变的患者中，总反应率（ORR）为20%；PFS为4.1，总生存期（OS）为11.2月。另一方面，在开始治疗时确实有RAS突变的患者的ORR为0%。
- 这显示了使用ctDNA检测来指导重新复查的决定的重要性，并有可能使那些没有获得性耐药的患者的20%受益。摘要： 3520 审判： NCT03087071

最后，让我们考虑一下在微卫星稳定（MSS）结直肠癌免疫疗法方面带来希望的几项试验：

正在意大利几个地方进行的2期NIVACOR试验，调查了对于一些对新的治疗方案有很高的未满足需求的转移性结直肠癌患者来说，添加免疫疗法在一线治疗中的效果如何：那些患有RAS和BRAF突变的癌症的患者。
- 该试验同时招募了MSS和微卫星不稳定性高（MSI-H）的结直肠患者。免疫疗法nivolumab（Opdivo^®一种PD-1检查点抑制剂）被添加到标准护理组合Folfoxiri加贝伐珠单抗中。到目前为止，主要终点ORR达到了76.7%（全部患者中9.6%为完全反应，67.1%为部分反应）。在MSS亚组中也观察到了有希望的活性，因此这项非随机的2期试验可能会导致3期随机对照研究的进行。摘要： 3509 审判： NCT04072198

另一项研究调查了对可切除/早期结肠癌增加免疫治疗的情况，显示出一些初步的良好效果，甚至对MMRp（错配修复熟练，导致MSS），通常对免疫治疗的单一疗法没有反应。
- NICHE是一项正在荷兰进行的临床试验，研究在切除I期、II期和III期结肠肿瘤的手术前给予短期免疫疗法的效果如何。MMRd（错配修复缺陷，通常意味着MSI-H）结肠癌患者接受了nivolumab和ipilimumab（两种不同的免疫疗法，检查点抑制剂）。半数MMRp患者接受了同样的组合，而其他MMRp患者在接受免疫疗法组合的同时还接受了塞来昔布（一种COX2抑制剂，一种抗炎药）。
- 虽然在100%的MMRd患者中观察到的病理反应可能并不令人惊讶（见本博客第一篇摘要中涉及的对多斯塔利单抗的反应），但MMRp的反应是有希望的：在这个MSS组中，30名患者中有9人观察到病理反应（30%），包括7个主要的病理反应（包括3个病理完全反应（pCR）和2个部分反应（PR）。
- 在9名有主要病理反应的MMRp患者中，有4名曾接受过塞来昔布。在这项小型2期试验中，30%的反应率是MMRp结直肠癌中报告的最高反应率之一。摘要： 3511 审判： NCT03026140

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你也可以关注Maia (@sassycell) 和 Manju (@manjuggm)以了解最新的研究和试验情况，并访问临床试验网（ClinicalTrials.gov 了解更多关于审判的信息。