招募结直肠癌的III期临床试验

2022年9月22日 - 通过 打击CRC

临床试验对话
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招募结直肠癌的第三期临床试验评估在第二期临床试验中已经对病人有良好效果的新疗法。医生将实验性治疗与常规治疗进行比较，常规治疗是目前已知的最有效的治疗方法，也称为护理标准。III期临床试验试图回答这样一个问题："本III期试验中研究的新疗法是否比目前的护理标准更有效？

这些招募的结直肠癌III期临床试验有可能改变临床实践指南。

到目前为止，在较小的早期阶段试验中，这种治疗方法给出了非常有希望的结果，但除非在一大群人中进行测试，否则无法确认在早期阶段试验中看到的好处会在较大的第三阶段试验中看到。因此，III期试验是随机的，这意味着病人被随机分配到各个手臂。III期临床试验的另一个通常的特点是参与者和研究人员都不知道病人将在哪个组（也被称为 "双盲 "研究）。大多数III期临床试验涉及大量的参与者，至少有几百人。III期临床试验通常比I期和II期研究耗时更长。

通常情况下，III期研究是在全国各地和整个国家--甚至全世界--同时进行的。因此，招募结直肠癌的III期临床试验，除了大医院外，当地的医疗中心也可能有。

临床试验中的病人总是在接受治疗。如果在第三期临床试验中使用安慰剂，它往往是在对病人有效的治疗之外使用的。 

三期临床试验赋予了患者从临床试验环境之外尚未获得的疗法中受益的可能性。即使是那些接受标准护理的患者也将从加强对他们的疾病的监测中受益。这些研究的每一个参与者都在帮助确保其他患者在未来能从所发现的疾病中受益。

针对特定突变的靶向治疗的试验：

Sotorasib和Panitumumab与研究者选择的KRAS p.G12C突变的参与者（CodeBreak 300）： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05198934

这是一项153人参加的二线试验，在全世界83个地方开放，针对KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者。

该试验有三个部分：在A组中，患者将获得960毫克的索托拉西+帕尼单抗（pmab）的每日剂量，这是一种抗EGFR抗体，B组患者将获得240毫克的索托拉西+Pmab，C组是研究者选择的对照组，患者获得三线SOC药物，TAS 102或瑞戈非尼。符合条件的参与者已经接受了至少一个前线治疗，并在5FU +奥沙利铂或伊立替康的治疗中取得进展，或者不是这些药物的候选人，但他们能够获得TAS102或瑞戈非尼。有脑转移的患者不符合条件。其他纳入/排除标准见于 clinicaltrials.gov 网站。

主要终点是无进展生存期。总生存期、客观反应率、反应时间、反应时间和疾病控制率是次要终点。

MRTX849联合西妥昔单抗与化疗治疗有KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者（KRYSTAL-10）： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04793958

这项420人参加的试验在全世界220个地点开放。 

这是一项二线试验（在使用含有5FU+奥沙利铂或伊立替康的方案后出现进展），人们被随机分为MRTX849+西妥昔单抗与FOLFOX或FOLFIRI。主要终点包括无进展生存期和总生存期。次要终点包括不良事件、客观反应率、反应持续时间、患者报告结果和生活质量评估。患者必须是KRAS G12C突变的结直肠癌患者才能参加。之前用针对KRAS G12C的药物和抗EGFR抗体治疗是一个例外，存在脑转移也是例外。

图卡替尼联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对一线HER2+转移性结直肠癌的标准治疗（MOUNTAINEER-03）： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05253651

这项在美国21个地点开放的400名参与者的研究是为了找出图卡替尼与其他癌症药物一起治疗HER2+结直肠癌的参与者是否比标准护理更有效。这项研究还将测试参与者服用这种组合药物时发生的副作用。 

参与者将被随机分配到图卡替尼或标准护理组。图卡替尼组将获得图卡替尼、曲妥珠单抗和mFOLFOX6。标准护理组将得到以下任何一种：

  • 单独使用mFOLFOX6、
  • mFOLFOX6与贝伐珠单抗，或
  • mFOLFOX6联合西妥昔单抗 

符合条件的患者有转移性的HER2+，RAS野生型结直肠癌，不能通过手术切除。目前无症状的、以前治疗过的脑部转移不在排除之列。主要终点是无进展生存期。次要终点包括总生存期、确认的客观反应率、反应持续时间、副作用和生活质量。之前的化疗或抗HER2治疗是排除在外的，但6个月前的早期结直肠癌的辅助化疗不是排除在外的。更多的纳入/排除标准可在 clinicaltrials.gov.

基于免疫疗法的临床试验：

Nivolumab-relatlimab固定剂量组合与Regorafenib或TAS-102在转移性结直肠癌后期患者中的应用（RELATIVITY-123）： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05328908

这项研究在美国和世界各地的许多地方进行，针对的是结肠和直肠患者，他们之前至少有一种治疗转移性疾病的方法失败。这项III期试验的目标是确定免疫疗法的组合是否比标准疗法--口服药物瑞戈非尼（Stivarga）--效果更好。®）或TAS-102（Lonsurf®).

要参加比赛，患者应该还没有接受过免疫疗法、瑞戈非尼（Stivarga）或TAS-102（Lonsurf）的治疗。

部分患者将服用标准护理药丸，而实验组的患者将接受nivolumab + relatlimab FDC（固定剂量组合）的输液。

Nivolumab（Opdivo®)是一种PD-1检查点抑制剂；relatlimab是一种新型免疫检查点抑制剂，针对LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）。

Relatlimab于2022年3月获得FDA批准，与PD-1抑制剂nivolumab一起组成组合产品Opdualag。颞部用于治疗对抗PD-1没有反应的不可切除的或转移性的黑色素瘤。Relatlimab是第一个在III期研究中显示出效益的抗LAG-3抗体，也是第一个获得FDA批准的抗体。

以前/正在进行的这种组合治疗结直肠癌的试验的初步结果（如 NCT01968109, NCT02966548，以及 NCT03642067)和提到的免疫疗法耐药黑色素瘤的批准，导致了这项III期试验的设计，可能会改变实践。

XL092+Atezolizumab与Regorafenib在转移性结直肠癌受试者中的研究（STELLAR-303）： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05425940

STELLAR-303是一项随机的、双臂的美国多中心试验，有600名参与者，目的是调查口服靶向治疗与输液免疫治疗的组合是否同样有效，或比标准治疗瑞戈非尼（Stivarga）更差。®)，用于治疗MSS转移性结直肠癌。

该试验对尚未接受瑞戈非尼（Stivarga）、三氟利丁/替比拉西（Lonsurf）的患者开放。®)，或针对PD-L1/PD-1的免疫检查点抑制剂(Tecentriq®, Opdivo®, Nivolumab，例如)

被分配到对照组的患者将服用Stivarga，而实验组的患者将服用XL092（一种新型的受体酪氨酸激酶MET、VEGFR2和TAM激酶（AXL，MER）的口服多靶点抑制剂）并接受PD-L1检查点抑制剂atezolizumab（Tecentriq），每三周静脉注射一次。

个性化新抗原疫苗（GRT-C901/ GRT-R902）与免疫检查点阻断疗法联合治疗MCRC患者： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05141721

有时，该试验是一个 "II/III期试验"：在这种情况下，研究测试一种新的癌症治疗方法的疗效（II期），然后将新的癌症治疗方法与标准治疗方法进行比较（III期）。

这是一项正在美国几个地方进行的II/III期临床试验，针对即将接受一线治疗的转移性疾病的结直肠癌患者。这项研究测试了在常规治疗中加入免疫疗法是否会导致临床活性和更长的无进展生存期。

该试验中的主要新型实验剂是一种个性化的癌症疫苗，针对每个病人肿瘤特有的新抗原，以刺激免疫反应。 

所有患者都将接受标准的化疗Folfox+贝伐珠单抗（Avastin®)24周，并接受疫苗生产筛选。

之后，对照组的患者将继续接受标准护理疗法（Folfox + 贝伐单抗），而实验组的患者将在接受标准护理的同时接受免疫疗法：总共六剂疫苗（GRT-C901/ GRT-R902），一剂检查点抑制剂ipilimumab（Yervoy）。®)与第一剂疫苗一起使用，以及抗PD-L1检查点抑制剂atezolizumab (Tecentriq)®)与通常的化疗组合。

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