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在马里兰州贝塞斯达的 NIH（美国国立卫生研究院）进行试验。(去那里参加试验的病人可以报销旅费）。
接收已接受过一线化疗的转移性肝转移患者。
HAI（肝动脉输注）泵也可在临床试验之外使用，作为标准护理的一部分。
在这种情况下，HAI 泵将化疗药物（FUDR）直接输送到肝脏，病人同时也接受*系统*（静脉注射）M9241（NHS-IL12），这是一种免疫疗法，美国国立卫生研究院正在开发。 这样做的目的是 "利用FUDR诱导的肿瘤坏死，同时使用一种能够激活局部肿瘤免疫的药物，以产生协同效应"。

M9241（NHS-IL12）：M9241是一种肿瘤靶向免疫细胞因子，由IL-12异二聚体与靶向坏死肿瘤区域DNA的单克隆抗体融合而成。它已被用作单一疗法和联合疗法（见有用链接）

之前未接受过 rIL-12 治疗。排除肝外转移性疾病患者，这些患者不太可能从以肝脏为主的治疗中获益。

有用链接

联系方式

纳入标准

* 纳入标准：

纳入标准--所有组群

* 年龄 >= 18 岁。
* 在对有生育能力者（IOCBP）进行筛查时，血清或尿液妊娠试验呈阴性。

注：IOCBP 的定义是任何月经初潮、未成功接受绝育手术或未绝经的人。在筛查期间，IOCBP 的妊娠试验（血液或尿液 HCG）必须为阴性。

* All participants (regardless of childbearing potential) must agree to use highly effective contraception prior to study entry, for the duration of study participation, and for 3 months after completion of study treatment for those able to father a child or 6 months after completion of study treatment for those of child-bearing potential (i.e., IOCBP). Highly effective birth control (failure rate of less than 1%), e.g., intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomized partner and sexual abstinence. Note: The use of condoms by participants who are able to get other individuals pregnant is required unless the partner of childbearing potential is permanently sterile.
* 哺乳（包括母乳喂养）的参与者必须同意停止哺乳。
* CT 血管造影或 CT 胸部、腹部和骨盆多相（即 CT C/A/P 多相）显示的动脉解剖结构适合放置 HAIP。
* 参与者必须签署知情同意书才能参与本研究。
* 艾滋病毒呈阳性的参与者只有在病毒载量检测不到的情况下才能被考虑参加本研究。
* 参与者必须同意共同参与肿瘤外科计划的组织收集方案 13C0176，即接受实体瘤评估或手术切除的患者的肿瘤、正常组织和标本。
* 参试者的肝转移灶必须无法在一个阶段内切除/消融至无病灶（NED）。
* 参试者在开始研究治疗时必须能够耐受下述全身化疗（mCRC：FOLFOX 或 FOLFIRI；ICC：GemOx 或 FOLFOX；ACC：GemOx）。

纳入标准--转移性结直肠癌

* 参试者必须经组织学或细胞学确诊为转移至肝脏的结直肠腺癌（队列 1）。
* 参试者必须患有可测量的肝转移性疾病。
* 参试者必须接受过一线全身化疗。
* ECOG 表現狀況 3,000/mcL
* 绝对中性粒细胞计数 > 1,500/mcL
* 血小板 > 90,000 个/微升
* 血红蛋白 > 8 克/分升
* 总胆红素 < 1.5 倍机构正常值上限
* ast(sgot)/alt(sgpt) < 2.5 X institutional upper limit of normal * creatinine within normal institutional limits OR eGFR within normal as predicted by the CKD-EPI equation > 60 mL/min/1.73 m2。

纳入标准-肝内胆管癌

* 参与者必须经组织学或细胞学确诊为局限于肝脏的肝内胆管癌（第 2 组）。可使用存档肿瘤样本，但如果没有存档组织或存档组织不足，则需要进行组织活检。
* 临床或放射学证据显示区域（肝门）淋巴结有转移性疾病，但必须能够切除。
* 参试者必须患有放射线可测量的疾病。
* 术前评估时必须认为疾病无法切除。
* 参试者必须接受过一线全身化疗。
* ECOG 表 现 状 况 = 2,000/ mm^3
* 绝对中性粒细胞计数 > 1,500/mcL
* 血小板 >= 75,000/ mm^3
* 血红蛋白 > 8 克/分升
* 总胆红素 < 1.5 mg/dl
* 肌酐 <= 1.5 毫克/分升

纳入标准-肾上腺皮质癌

* 参试者必须经组织学或细胞学确诊为肾上腺皮质癌（ACC），也称为肾上腺皮质癌。
* 参试者必须至少接受过一次全身化疗。
* 参试者必须患有可测量的肝转移性疾病。
* ECOG 表現狀況 3,000/mcL
* 绝对中性粒细胞计数 > 1,500/mcL
* 血小板 > 90,000 个/微升
* 血红蛋白 > 8 克/分升
* 总胆红素 < 1.5 倍机构正常值上限
* AST（SGOT）/ALT（SGPT）< 3 X 机构正常值上限
* 肌酐 < 2 X 机构正常值上限

排除标准

排除标准：

排除标准--所有组群

正在接受任何其他研究药物治疗的参试者。

* 曾接受过 rIL-12 治疗的参试者。
* 患有活动性自身免疫性疾病的参试者，在接受免疫刺激剂治疗时，病情可能会恶化：

* I型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进等不需要免疫抑制治疗的疾病均符合条件；
* 需要使用皮质类固醇替代荷尔蒙的参试者，如果使用类固醇只是为了替代荷尔蒙，且剂量小于等于每天 10 毫克泼尼松或同等剂量，则符合参试资格；
* 为治疗其他疾病而通过已知可导致最小全身暴露量的途径（局部用药、鼻内用药、眼内用药或吸入用药）使用类固醇的情况也符合条件。
* 有器官移植史，但不需要免疫抑制的移植除外。
* 有炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）病史或正在活动。
* 已知对与研究药物化学或生物成分相似的任何化合物（如重组 IL-12 或其他单克隆抗体）过敏或有过敏反应，以及对与 FUDR 或肝素化学成分相似的化合物有过敏反应史。
* 有临床意义（即活动性）的心血管疾病：入组前 6 个月内发生过脑血管意外/中风、心肌梗死 入组前...= NYHA III）或需要药物治疗的严重心律失常。
* 所有与非肿瘤组织严重坏死有关的情况。
* 食道或胃十二指肠溃疡，治疗前 6 个月以下。
* 活动性缺血性肠病。
* 精神疾病/社会状况会限制对研究要求的遵守。
* 在过去五年内同时患有结直肠原发性以外的活动性恶性肿瘤，基底细胞皮肤癌和甲状腺癌除外。
* 肝脏曾接受过放射治疗。
* 活动性乙型或丙型肝炎感染者。
* 严重的急性或慢性感染（如肺结核）接触史或肺结核检测呈阳性的病史；另外，出现临床症状、体格检查或放射学检查结果）。
* 任何情况，包括出现实验室异常和/或正常肝实质不足，使参与者在参与研究时面临不可接受的风险，或影响解释研究数据的能力。

排除标准--转移性结直肠癌

-有无可争议的放射影像学证据显示结肠/直肠（原发性）和肝脏以外的疾病的参试者，因为他们不可能从肝脏导向疗法中获益。

注：CT 上看到的肺部病变并不总是代表转移。因此，如果参试者有少于 5 个大于 1 厘米的肺部病变，且在 4 个月内病变增大未超过 10%，并可在随后出现生长问题时进行切除，则不在此列。小于 1 厘米的病灶无法确定病因，将不予考虑。有肝转移和少转移肺部病灶（我们将少转移定义为可进行胸腔镜切除的病灶少于 5 个）的参与者仍有可能从肝脏导向治疗中获益。

* 参与者已接受肝外转移灶切除术，且记录的无病间隔少于或等于 4 个月。
* 需要接受检查点抑制剂治疗的 MSI 偏高参试者。
* 曾接受过 FUDR 治疗。

排除标准-肝内胆管癌

-存在远处转移性疾病。有临床或放射学证据表明区域淋巴结有转移性疾病，但必须能够切除。

注：CT 上看到的肺部病变并不总是代表转移。因此，如果参试者有少于 5 个大于 1 厘米的肺部病变，且在 4 个月内病变增大未超过 10%，并可在随后出现生长问题时进行切除，则不在此列。小于 1 厘米的病灶无法确定病因，将不予考虑。有肝转移和少转移肺部病灶（我们将少转移定义为可通过胸腔镜切除的病灶少于 5 个）的参与者仍有可能从肝脏导向治疗中获益。

* 曾接受过 FUDR 治疗。
* 诊断硬化性胆管炎。
* 临床表现为门静脉高压（腹水、胃食管静脉曲张或门静脉血栓）。

排除标准-肾上腺皮质癌

* 参试者有确凿的影像学证据表明在肝脏（包括原发肿瘤）之外还存在其他腹部疾病，且在放置泵时无法进行彻底的手术切除。
* 临床表现为门静脉高压（腹水、胃食管静脉曲张或门静脉血栓）。
* 诊断硬化性胆管炎。
* 参试者的肺转移瘤在参试前 3 个月内根据 RECIST 标准已出现进展。
* 已知存在错配修复突变且未接受过检查点抑制剂治疗的参试者。可接受的 MSI 检测方法包括肿瘤材料的免疫组化 (IHC) 和新一代测序 (NGS)。