晚期实体瘤和淋巴瘤患者的 Evorpacept(ALX148)研究(ASPEN-01)

计划状态

活跃,非招募

阶段

第 1 阶段

允许先接受免疫治疗

没有

CRC 指导的试验

没有

药物

5-FU + 顺铂、Evorpacept (ALX148)、Pembrolizumab、Ramucirumab + 紫杉醇、利妥昔单抗、曲妥珠单抗

标签

MSS/ MMRp

评论

第一阶段方案将分为两部分:单药剂量递增阶段(第一部分)和与 Pembrolizumab、曲妥珠单抗或利妥昔单抗联合治疗阶段(第二部分)。
第 2 部分包括初始剂量递增部分和剂量扩展部分。

CD47/SIRPa 阻断剂 ALX148

具有潜在的吞噬诱导、免疫刺激和抗肿瘤活性。给药后,ALX148 与肿瘤细胞上表达的 CD47 结合,阻止 CD47 与其配体 SIRPa(一种在吞噬细胞上表达的蛋白质)的相互作用。这就阻止了 CD47/SIRPa 介导的信号传导,削弱了 CD47/SIRPa 介导的吞噬抑制作用。这诱导了由肿瘤细胞表面特异表达的促吞噬信号蛋白 calreticulin(CRT)与巨噬细胞上表达的低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白(LRP)结合所介导的促吞噬信号。这导致巨噬细胞活化并特异性地吞噬肿瘤细胞。此外,阻断 CD47 信号还能激活抗肿瘤细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)免疫反应和 T 细胞介导的对表达 CD47 的肿瘤细胞的杀伤。CD47又称整合素相关蛋白(IAP),是一种肿瘤相关抗原(TAA),在正常、健康的造血干细胞(HSC)上表达,并在多种癌细胞表面过度表达。CD47 的表达及其与 SIRPa 的相互作用会抑制巨噬细胞的活化,保护癌细胞不被吞噬,从而使癌细胞得以增殖。

地点 位置状态
美国
科罗拉多大学丹佛分校
科罗拉多州丹佛市 80045
活跃,非招募
耶鲁大学
康涅狄格州纽黑文 06520
活跃,非招募
麻省总医院
马萨诸塞州波士顿 02114
活跃,非招募
达纳法伯癌症研究所
马萨诸塞州波士顿 02215
活跃,非招募
START-Midwest
密歇根州大急流城 49503
活跃,非招募
西雅图癌症护理联盟
华盛顿州西雅图 98109
活跃,非招募
大韩民国
首尔大学盆唐医院
城南
活跃,非招募
三星医疗中心
Seoul
活跃,非招募
首尔国立大学医院
Seoul
活跃,非招募
延世大学 Severance 医院
Seoul
活跃,非招募

纳入标准

纳入标准

组织学或细胞学诊断为晚期/转移性实体瘤恶性肿瘤;或复发或难治性非霍奇金淋巴瘤,且无标准疗法。
骨髓功能正常。
肾功能和肝功能正常。
表现状况良好

排除标准

排除标准:

已知有症状的中枢神经系统转移瘤或需要使用类固醇的脑白质疾病患者。
曾接受过需要异基因干细胞救援的大剂量化疗。
曾接受 CD47 或信号调节蛋白(SIRP)α 靶向药物治疗。

NCT ID

NCT03013218

添加审判日期

2017-01-06

更新日期

2024-03-22