计划状态
招聘阶段
第 1 阶段 第二阶段允许先接受免疫治疗
是CRC 指导的试验
是药物
抗 KRAS G12V mTCR PBL、环磷酰胺、氟达拉滨、大剂量醛固酮标签
MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp评论
非个性化版本的 "NIH TIL 试验"，适用于同时具有以下特征的患者：1.) KRAS G12V 突变和 2.) HLA-A*1101
| 地点 | 位置状态 |
|---|---|
| 美国 | |
|
美国国立卫生研究院临床中心 马里兰州贝塞斯达 20892 |
招聘 |
联系方式
纳入标准
* 纳入标准：
* Measurable (per RECIST V1.1 criteria, metastatic, or unresectable malignancy expressing G12V mutated KRAS as assessed by one of the following methods: RT-PCR on tumor tissue, tumor DNA sequencing, or any other CLIA-certified laboratory test on resected tissue. Patients shown to have tumors expressing G12V mutated NRAS and HRAS will also be eligible as these oncogenes share complete amino acid homology with G12V mutated KRAS for their first 80 N-terminal amino acids, completely encompassing the target epitope.
* 患者必须经美国国立卫生研究院输血医学部确认为 HLA-A*11:01 阳性。
* 由 NCI 病理实验室确认癌症诊断。
* 患者必须具备
* 曾接受过晚期癌症的标准系统治疗，但无反应或复发，特别是
* 转移性结直肠癌患者必须至少接受过两种包括 5FU、亮菌素、贝伐单抗、奥沙利铂和伊立替康（或类似药物）的全身化疗方案，或有接受这些药物的禁忌症。
* 胰腺癌患者必须接受过吉西他滨、5FU 和奥沙利铂（或类似药物）治疗，或有接受这些药物的禁忌症。
* 非小细胞肺癌（NSCLC）患者必须接受过适当的靶向治疗，如 ALK、表皮生长因子受体（EGFR）异常或 PDL- 1 表达。
* 卵巢癌或前列腺癌患者必须接受过经批准的一线化疗。
或
* 拒绝接受标准治疗
* 直径小于 1 厘米且无症状的脑转移瘤为 3 个或 3 个以下的患者。已接受立体定向放射手术治疗的病灶必须在治疗后一个月内保持临床稳定，才符合资格。患者
手术切除脑转移瘤的患者。
* 年龄大于或等于 18 岁，小于或等于 72 岁。
* 临床表现状态为 ECOG 0 或 1
* Patients must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and 12 months after the last dose of combined chemotherapy for women and for 4 months after treatment for men.
* 育龄妇女必须愿意在治疗开始前接受妊娠检查，因为治疗对胎儿有潜在的危险影响。
注意：某些恶性肿瘤可能会分泌激素，导致妊娠试验出现假阳性。可进行连续的血液检测（如 HCG 测量）和/或超声波检查以明确诊断。
* 血清学
* 艾滋病病毒抗体血清阴性。(本方案中评估的实验性治疗依赖于完整的免疫系统。HIV 血清阳性患者的免疫能力可能会下降，因此对试验性治疗的反应可能会减弱，也更容易出现毒性反应）。
* 乙型肝炎抗原血清阴性，丙型肝炎抗体血清阴性。如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则患者必须通过 RT-PCR 检测抗原是否存在，且 HCV RNA 为阴性。
* 血液学
* 在不使用非格司亭的情况下，ANC 大于 1000/mm^3
* 白细胞大于或等于 2500/mm^3
* 血小板计数大于或等于 80,000/mm^3
* 血红蛋白 > 8.0 g/dL。受试者可通过输血达到这一临界值。
* 化学
* 血清 ALT/AST 小于或等于 5.0 倍 ULN
* 总胆红素小于或等于 2.0 毫克/分升，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 毫克/分升。
* 患者的 eGFR 必须大于 60 mL/m（基于血清肌酐和实验室提名图），或 6-24h CrCl 正式值大于 60 mL/m。
* 患者在入组时必须已完成之前的任何系统治疗。
注：只要相关的主要器官毒性已恢复到小于或等于 1 级，患者可在入组前四周内接受过小型外科手术或有限的野外放疗。
* 受试者能够理解并愿意签署书面知情同意书。
* 愿意签署持久授权书。
* 受试者必须同时加入 03C0277 方案。
排除标准
排除标准：
* 大量肺部照射。
* 有生育能力的孕妇或哺乳期妇女，因为治疗对胎儿或婴儿有潜在的危险影响。
* 同时接受全身类固醇治疗。
* 需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或任何其他活动性或无补偿的重大疾病。
* 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
* 并发机会性感染（本方案中评估的实验性治疗依赖于完整的免疫系统。免疫能力下降的患者对试验性治疗的反应可能较差，也更容易出现毒性反应）。
* 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿糖胞苷有严重的即刻超敏反应史。
* 有冠状动脉血运重建史或缺血性症状
* 对于有临床病史、需要进行心脏评估的特定患者：最后已知的 LVEF 小于或等于 45%。
* 对于有临床病史、需要进行肺部评估的特定患者：已知 FEV1 小于或等于 50%，或 DLCO 小于 60%。
* 正在接受其他研究药物治疗的患者。
