对转移性癌症患者施用经基因工程改造可表达对新抗原有反应的 T 细胞受体的自体 T 细胞

计划状态

招聘

阶段

第二阶段

允许先接受免疫治疗

CRC 指导的试验

没有

药物

Aldesleukin、环磷酰胺、氟达拉滨、个体患者 TCR 转导的 PBL、Pembrolizumab (Keytruda)

标签

MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp

评论

使用新抗原反应T淋巴细胞进行收养性细胞转移(ACT)的免疫疗法试验。个性化 TIL 细胞疗法。住院时间较长(马里兰州贝塞斯达)。要求试验医学博士认为肿瘤足够大且可手术切除。
结果
"在一项 2 期单臂研究中,我们治疗了 7 名错配修复功能强大的转移性结直肠癌患者,这些患者在之前接受过多种治疗后病情出现进展。(......)根据 RECIST 标准,3 名患者出现了客观的临床反应,包括肝脏、肺部和淋巴结转移的消退,持续时间为 4 至 7 个月。
查看有用链接

地点 位置状态
美国
美国国立卫生研究院临床中心
马里兰州贝塞斯达 20892
招聘

联系方式

NCI SB 免疫疗法招募中心
联系
(866) 820-4505 IRC@nih.gov

纳入标准

* 纳入标准:
* 可测量的转移性实体癌,属于五个组群之一:(1)胃肠道和泌尿生殖系统癌症;(2)乳腺癌、卵巢癌和其他实体癌;(3)非小细胞肺癌(NSCLC);(4)内分泌肿瘤,包括神经内分泌肿瘤;(5)多发性骨髓瘤,包括可测量的实体瘤(浆细胞瘤)。多发性骨髓瘤参试者只有在浆细胞瘤切除术后出现第 16.7 节定义的可测量多发性骨髓瘤时才有可能符合条件。

注:NSCLC 包括但不限于鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌。

* 癌症诊断证明文件。
* 对已获批准的标准系统疗法难治。特别是

* 患有转移性结直肠癌的参试者必须接受过奥沙利铂或伊立替康治疗。
* 乳腺癌和卵巢癌参试者必须是一线治疗难治、二线治疗难治或已拒绝二线治疗。
* 患有 NSCLC 的参试者必须接受过至少一种铂类化疗方案和至少一种 FDA 批准的靶向治疗(如适用)。
* 患有内分泌肿瘤(包括神经内分泌肿瘤)的参试者必须对一线治疗(如兰瑞奥肽、奥曲肽)难治,并且必须难治或拒绝二线治疗,如依维莫司、舒尼替尼或 177 Lu-Dotatate(如适用)。
* 多发性骨髓瘤参试者必须至少接受过四次治疗,其中包括至少一次接受来那度胺、蛋白酶体抑制剂等免疫调节药物、抗CD38抗体治疗和自体干细胞移植。
* 有三(3)个或更少脑转移瘤的参保者,且 < 1 cm in diameter and asymptomatic are eligible. Lesions that have been treated with stereotactic radiosurgery must be clinically stable for one month after treatment for the participant to be eligible. Participants with surgically resected brain metastases are eligible. * Age greater than or equal to 18 years and less than or equal to 72 years. * Clinical performance status of ECOG 0 or 1. * Participants of both sexes must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and for and 12 months after the last dose of combined chemotherapy for individuals of child-bearing potential (IOCBP) and four months after treatment for participants who can father a child. * Individuals of child-bearing potential must be willing to undergo a pregnancy test prior to the start of treatment because of the potentially dangerous effects of the treatment on the fetus. NOTE: Certain malignancies may secrete hormones that produce false positive pregnancy tests. Serial blood testing (e.g. HCG measurements) and/ or ultrasound may be performed for clarification. * Serology: * Seronegative for HIV antibody. (The experimental treatment being evaluated in this protocol depends on an intact immune system. Participants who are HIV seropositive may have decreased immune-competence and thus be less responsive to the experimental treatment and more susceptible to its toxicities.) * Seronegative for hepatitis B antigen, and seronegative for hepatitis C antibody. If hepatitis C antibody test is positive, then participant must be tested for the presence of antigen by RT-PCR and be HCV RNA negative. * Hematology: * ANC > 1000/mm^3 而不使用非格司亭
* 白细胞大于或等于 2500/mm^3
* 血小板计数大于或等于 80,000/mm^3
* 血红蛋白 > 8.0 g/dL。受试者可通过输血达到这一临界值。
* 化学:

* 血清 ALT/AST 小于或等于 5.0 x ULN
* 血清肌酐小于或等于 1.6 毫克/分升。
* 总胆红素小于或等于 2.0 毫克/分升,但患有 Gilbert's 综合征的参试者除外,他们的总胆红素必须小于或等于 3.0 毫克/分升。
* 参试者在报名时必须已完成之前的任何系统治疗。

注:只要相关主要器官毒性已恢复到 1 级或 1 级以下,参试者可在入组前四周内接受过小型外科手术或有限野外放疗。此外,患有多发性骨髓瘤的参试者可能会在入组和开始治疗之间接受桥接治疗。这可能是必要的,因为这项研究的细胞生产需要很长时间。桥接疗法结束后,在方案治疗开始后 14 天内,多发性骨髓瘤参试者必须仍患有可测量的多发性骨髓瘤。

* 3 组:患者在接受预处理方案时,必须距之前因严重支气管闭塞或出血而采取的任何姑息治疗已超过两周,且患者的毒性必须已恢复到 1 级或 1 级以下。
* 受试者能够理解并愿意签署书面知情同意书。
* 愿意签署持久授权书。
* 受试者必须同时加入 03-C-0277 方案。

排除标准

排除标准:

* Participants who are pregnant or nursing because of the potentially dangerous effects of the treatment on the fetus or infant.
* 同时接受全身类固醇治疗。
* 需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或任何其他活动性或无补偿的重大疾病。
* 第 3 组:任何无法缓解的严重支气管堵塞或出血。
* 任何形式的原发性免疫缺陷(如严重联合免疫缺陷病和艾滋病)。
* 有主要器官自身免疫疾病史。
* 臂 2:使用抗-PD-1/PD-L1 治疗后出现 3 级或 4 级主要器官非器质性损伤,包括但不限于心肌炎和肺炎。

注:如果符合所有其他资格标准,出现 3 级或 4 级主要器官非器质性损伤的参试者可参加臂 1 的治疗。

* 并发机会性感染(本方案中评估的实验性治疗依赖于完整的免疫系统。免疫能力下降的参与者可能对试验性治疗的反应较差,更容易受到其毒性的影响)。
* 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿糖胞苷有严重的即刻超敏反应史。
* 组 1、组 2、组 4 或组 5:主要研究者(PI)认为有重大临床病史会影响参试者耐受大剂量涕白克素的能力。

注:根据首席研究员的决定,参加队列 3 的参与者可接受低剂量涕白克素。

* 有冠状动脉血管重建史或缺血性症状。
* 对于有临床病史、需要进行心脏评估的特定参试者:最后已知的 LVEF 小于或等于 45%。
* 对于有临床病史、需要进行肺部评估的特定参试者:已知 FEV1 小于或等于 50% 预测值。
* 正在接受其他研究药物治疗的参试者。

NCT ID

NCT03412877

添加审判日期

2018-01-29

更新日期

2025-06-03