对间皮素阳性多发性实体瘤患者进行的 CRISPR-Cas9 介导的 PD-1 和 TCR 基因敲除间皮素定向 CAR-T 细胞研究。

计划状态

招聘

阶段

第 1 阶段

允许先接受免疫治疗

CRC 指导的试验

没有

药物

抗间皮素 CAR-T 细胞

标签

MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp
地点 位置状态
中国
中国人民解放军总医院生物治疗科和血液科
北京 100853
招聘

联系方式

韩卫东,博士
联系方式
86-10-13651392893 hanwdrsw@sina.com

纳入标准

纳入标准

组织学确诊为间皮素阳性的多发性实体瘤。
至少接受过一次晚期疾病标准化疗失败。
受试者必须患有 RECIST 1.1 标准或修改后的 RECIST 标准所定义的可测量疾病。
年龄大于 18 岁的患者。
东部合作肿瘤学组(ECOG)表现为 0-3 级。
预期寿命 > 12 周。

具有令人满意的器官和骨髓功能,具体定义如下(值得注意的是,最低血细胞计数应在没有输血或细胞因子支持的情况下进行):

i.绝对中性粒细胞计数 > 1,000/μl ii.血小板大于 75,000 个/微升 iii. 血红蛋白大于 9 克/分升 iv.胆红素 < 院校正常值上限的 2.0 倍,除非继发于肿瘤导致的胆管阻塞 v. 肌酐 < 院校正常值上限的 1.5 倍 vi.白蛋白≥2 vii.静息超声心动图测定的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST) 55%,且无明显心包积液。

血液凝固参数:PT 使国际标准化比值(INR)≤ 1.5,PTT < 正常值上限的 1.2 倍,除非患者因癌症相关血栓病史而接受抗凝治疗,且凝血指标稳定。
能够理解并愿意提供书面知情同意书。
具有生育能力的男性和女性受试者同意使用经批准的避孕方法(如避孕药、屏障式节育器、宫内节育器、禁欲),并在研究期间和研究细胞输注后 6 个月内禁止使用其他受孕方法或提供不育证明。

排除标准

排除标准

肉瘤型 MPM 组织学文献中已知不表达间皮素;双相 MPM 也被排除在外。
这是指与本方案中使用的药物不同的非商业批准的研究性药物。参加过任何其他试验,在入组前 28 天内曾接受过研究性药物治疗,并预计在研究期间会接受另一种研究性产品的治疗。
预计在血液净化和输注 CART-meso 细胞前两周内需要接受全身化疗。
本研究中三种癌症之一以外的活动性浸润性癌症。不排除患有活动性非侵袭性癌症(如非黑色素瘤皮肤癌、浅表宫颈癌、膀胱癌和 PSA 水平小于 1.0 的前列腺癌)的患者。
艾滋病毒、丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染
活动性自身免疫性疾病(包括但不限于:系统性红斑狼疮、Sjogren's 综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病等),在过去 4 周内需要接受免疫抑制治疗,但甲状腺替代治疗除外。
持续感染或活动性感染的患者。
计划同时接受大剂量全身性皮质类固醇治疗。患者可服用稳定的低剂量类固醇(<10 毫克泼尼松当量)治疗慢性呼吸系统疾病。
需要补充氧气治疗的患者。
曾用基因改造细胞进行过治疗。
曾使用过 SS1 分子、鼠抗体或嵌合抗体(允许使用人类抗体和人源化抗体)进行实验性治疗。
有鼠蛋白过敏史
对研究产品辅料(人血清白蛋白、二甲基亚砜和右旋糖酐 40)有过敏史或超敏反应史
任何临床症状明显的心包积液、心房颤动(纽约心脏协会 II-IV 级)或心血管疾病,这些疾病会妨碍对间皮素诱发的心包炎进行评估,或可能因本研究的预期毒性而恶化。这一决定将由心脏病专家做出。
任何无法通过标准方法引流的临床重大胸腔或腹腔积液。可接受在入院前放置留置引流装置。
孕妇或哺乳期妇女。具有生育能力的女性研究参与者必须在入组时尿液妊娠试验呈阴性。输液前 2 周内将进行血清妊娠试验。

NCT ID

NCT03545815

添加审判日期

2018-06-04

更新日期

2020-08-10