给 HLA-A*11:01 患者注射用识别变异 RAS G12D 变异的小鼠 T 细胞受体转导的外周血淋巴细胞

计划状态

招聘

阶段

第 1 阶段 第二阶段

允许先接受免疫治疗

CRC 指导的试验

药物

醛固酮、抗 KRAS G12D mTCR PBL、环磷酰胺、氟达拉滨

标签

MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp
地点 位置状态
美国
美国国立卫生研究院临床中心
马里兰州贝塞斯达 20892
招聘

联系方式

NCI SB 免疫疗法招募中心
联系
(866) 820-4505 irc@nih.gov
James C Yang, M.D.
联系
(240) 760-6223 jamesyang@mail.nih.gov

纳入标准

-纳入标准:

1.表达 G12D 突变 KRAS 的可测量的(根据 RECIST v1.1 标准)、转移性或不可切除的恶性肿瘤,通过以下方法之一进行评估:肿瘤组织 RT-PCR、肿瘤 DNA 测序或任何其他经 CLIA 认证的实验室检测。

切除组织。表达 G12D 突变 NRAS 和 HRAS 的肿瘤患者也符合条件,因为这些肿瘤基因的前 80 个 N 端氨基酸与 G12D 突变 KRAS 具有完全的氨基酸同源性,完全包含靶表位。
2.患者必须经美国国立卫生研究院输血医学部确认为 HLA-A*11:01 阳性。
3.由 NCI 病理实验室确认癌症诊断。
4.患者必须具备

-曾接受过晚期癌症的标准系统治疗,但无反应或复发,特别是
* 转移性结直肠癌患者必须至少接受过两种包括 5FU、亮菌素、贝伐单抗、奥沙利铂和伊立替康(或类似药物)的全身化疗方案,或有接受这些药物的禁忌症。
* 胰腺癌患者必须接受过吉西他滨、5FU 和奥沙利铂(或类似药物)治疗,或有接受这些药物的禁忌症。
* 非小细胞肺癌(NSCLC)患者必须接受过适当的靶向治疗,如 ALK、表皮生长因子受体(EGFR)异常或 PDL-1 表达异常。其他患者必须接受过铂类化疗。
* 卵巢癌或前列腺癌患者必须接受过经批准的一线化疗。

-拒绝接受标准治疗。
5.有 3 个或 3 个以下脑转移瘤的患者,且 < 1 cm in diameter and asymptomatic are eligible. Lesions that have been treated with stereotactic radiosurgery must be clinically stable for one month after treatment for the patient to be eligible. Patients with surgically resected brain metastases are eligible. 6. Age greater than or equal to 18 years and less than or equal to 72 years. 7. Clinical performance status of ECOG 0 or 1 8. Patients must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and for 12 months after the last dose of combined chemotherapy for women and for four months after treatment for men.. 9. Women of child-bearing potential must be willing to undergo a pregnancy test prior to the start of treatment because of the potentially dangerous effects of the treatment on the fetus. NOTE: Certain malignancies may secrete hormones that produce false positive pregnancy tests. Serial blood testing (e.g. HCG measurements) and/ or ultrasound may be performed for clarification. 10. Serology -Seronegative for HIV antibody. (The experimental treatment being evaluated in this protocol depends on an intact immune system. Patients who are HIV seropositive may have decreased immune-competence and thus may be less responsive to the experimental treatment and more susceptible to its toxicities.) -Seronegative for hepatitis B antigen, and seronegative for hepatitis C antibody. If hepatitis C antibody test is positive, then patient must be tested for the presence of antigen by RT-PCR and be HCV RNA negative 11. Hematology * ANC > 1000/mm^3 而不使用非格司亭
* 白细胞大于或等于 2500/mm^3
* 血小板计数大于或等于 80,000/mm^3
* 血红蛋白 > 8.0 g/dL。受试者可通过输血达到这一临界值。
12.化学

* 血清 ALT/AST 小于或等于 5.0 x ULN
* 血清肌酐小于或等于 1.6 毫克/分升
* 总胆红素小于或等于 2.0 毫克/分升,吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素必须小于 3.0 毫克/分升。
13.患者在入组时必须已完成之前的任何系统治疗。

注:只要相关的主要器官毒性已恢复到小于或等于 1 级,患者可在入组前四周内接受过小型外科手术或有限的野外放疗。
14.受试者能够理解并愿意签署书面知情同意书。
15.愿意签署持久授权书。
16.受试者必须同时加入 03C0277 方案。

排除标准

排除标准:

1.有生育能力的孕妇或哺乳期妇女,因为治疗对胎儿或婴儿有潜在的危险影响。
2.同时接受全身类固醇治疗。
3.需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或任何其他活动性或无补偿的重大疾病。
4.任何形式的原发性免疫缺陷(如严重联合免疫缺陷病)。
5.并发机会性感染(本方案中评估的实验性治疗依赖于完整的免疫系统。免疫能力下降的患者对试验性治疗的反应可能较差,也更容易出现毒性反应)。
6.对环磷酰胺、氟达拉滨或阿糖胞苷有严重的即刻超敏反应史。
7.有冠状动脉血运重建史或缺血性症状。
8.对于临床病史提示需要进行心脏评估的特定患者:最后已知的 LVEF 小于或等于 45%。

I.对于有临床病史、需要进行肺部评估的特定患者:已知 FEV1 小于或等于 50%。

j.正在接受任何其他研究药物治疗的患者。

NCT ID

NCT03745326

添加审判日期

2018-11-19

更新日期

2025-05-09