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Tilsotolimod（IMO-2125）是一种 TLR9 激动剂，将与 nivo（抗 PD-1）和 ipi（抗 CTLA-4）一起在肿瘤内注射。其作用机制与 NCT03507699 类似。
这是基于对抗 PD-1 NCT02644967 抗性黑色素瘤的类似 ILLUMINATE 试验结果，该试验显示了 TLR9 + ipi 或 TLR9 + nivo 组合的效果。

之前未使用过检查点抑制剂。
不允许出现 BRAF V600E 突变。
之前未使用过 TLR9 激动剂

纳入标准

纳入标准（MSS CRC IO 新手）

组织学确诊的晚期、转移性或进展性 MSS CRC（根据对之前活检组织的分析或新活检组织）。受试者的微卫星/MMR 状态应为已知。
曾接受过两种晚期或转移性 CRC 治疗方案，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗方案。如果受试者在接受由奥沙利铂和氟嘧啶组成的辅助化疗后 6 个月内复发，其辅助治疗将被视为一种既往治疗方案。
在之前的化疗期间或之后，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1，有放射学进展的记录。有临床进展记录的受试者可能符合条件，但必须与医疗监督员讨论以确定是否符合条件。

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排除标准

排除标准：

受试者必须在入组前完成或完全停止之前任何与癌症相关的治疗，并遵守临床研究方案中规定的必要窗口期和冲洗期。
有间质性肺病、肺炎、已知或疑似自身免疫性疾病（方案中规定的特定疾病除外）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
既往接受过 TLR9 激动剂治疗，局部用药除外。
已知对任何研究药物成分过敏。
治疗前 2 周内使用过用于支持一般健康或治疗研究疾病的植物制剂（如草药补充剂或传统中药）。

已知或疑似自身免疫性疾病。I型糖尿病、只需补充激素的甲状腺功能减退症、无需系统治疗的皮肤病（如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部诱因的情况下预计不会复发的疾病的受试者均可参加。

受试者在研究治疗开始前 2 周内需要使用的全身类固醇大于 10 毫克/天的泼尼松（或同等剂量）。

患有至少 3 年未缓解的其他原发性恶性肿瘤的受试者，但非黑色素瘤皮肤癌、前列腺特异性抗原检测不到的局部前列腺癌、宫颈活检原位癌或甲状腺癌（无性）除外。
需要使用抗生素的活动性全身感染。
活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染。
已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染诊断或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）诊断。注：必须在当地规定的医疗机构进行 HIV 检测。
哺乳期妇女或孕妇。
曾出现过敏性或其他与人类抗体给药相关的严重输液反应，且无法通过标准支持性措施加以控制。
存在已知的中枢神经系统（CNS）、脑膜或硬膜外转移性疾病。然而，如果脑转移在首次接受研究治疗前稳定≥4周，则允许存在已知脑转移的受试者接受治疗。稳定的定义是基线时未出现或已缓解的神经系统症状，无放射学进展证据，且泼尼松的类固醇需求量≤ 10 毫克/天或同等剂量。
根据研究者的临床判断，受试者的心脏功能不稳定且受损，或患有临床上严重的心脏疾病。
首次研究用药前 30 天曾接种减毒活疫苗。在治疗期间和最后一次用药后 100 天内，禁止接种任何减毒活疫苗[如水痘、带状疱疹、黄热病、轮状病毒、口服脊髓灰质炎和麻疹、流行性腮腺炎、风疹 (MMR)]。

排除标准（MSS CRC IO 新手）：

既往接受过抗程序性细胞死亡-1（PD-1）、抗程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）或抗PD-L2药物治疗，或接受过针对其他刺激性或协同抑制性T细胞受体的药物治疗。
BRAF V600E 基因突变的受试者。
有免疫介导的结肠炎病史的受试者。
接受过三种或三种以上晚期或转移性 CRC 治疗的受试者。