计划状态
尚未招聘阶段
第 1 阶段允许先接受免疫治疗
是CRC 指导的试验
是药物
化疗、原位免疫疗法标签
MSS/ MMRp评论
化疗+RFA+原位免疫疗法，用于不可切除的 CRC 肝转移灶患者。
化疗：（由研究者选择）在RFA前进行≥2个月（疾病得到控制），RFA后4-6周恢复化疗，总疗程为6个月。
RFA：射频消融肝转移灶。
原位免疫疗法：TLR激动剂和GM-CSF
主要纳入标准：
-4至10个肝转移灶，至少2个可进行RFA（射频消融术）
- 未发现肝外疾病。
该研究的假设是，局部免疫疗法可降低 CRC 不可切除肝转移瘤患者 RFA 后的复发率。
| 地点 | 位置状态 |
|---|---|
| 法国 | |
|
Ambroise Pare 大学医院消化外科，APHP Boulogne-Billancourt 92100 |
尚未招聘 |
联系方式
纳入标准
纳入标准
1. Written informed consent obtained from the patient prior to performing any protocol-related procedures, including screening evaluations;
2. Willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up;
3. Histologically or cytologically proven CRC;
4. Non-resectable liver metastases from CRC without detectable extra-hepatic disease, on abdomino-pelvic computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) and chest CT by the consulting hepatobiliary surgeon and radiologist. Unresectability is defined as no possibility to completely resect all tumor lesions;
5. Age ≥ 18 years;
6. ECOG PS 0-1;
7. Controlled disease (stability or objective response) with chemotherapy (≥ 2 months) for liver metastases;
8. Liver metastases ≥ 3 and <10, including ≥ 3 lesions accessible to RFA;
9. Maximum diameter of 4 cm for lesions to be treated by RFA;
10. Metastatic involvement of the liver ≤50%;
11. Complete treatment of all liver lesions judged possible, either by RFA alone or by combination with resection of resectable lesions and RFA of the remaining non-resectable liver deposits;
12. Measurable or evaluable (radiologically detectable disease which does not fulfill RECIST criteria for measurable disease) lesions according to RECIST v1.1 criteria (CT-scan < 4 weeks);
13. Adequate organ function, as defined by the following:
1. Serum aspartate aminotransferase (AST) and serum alanine aminotransferase (ALT) < 3 x upper limit of normal (ULN);
2. Total serum bilirubin < 1.5 ULN;
3. Prothrombin ratio > 70%;
4. Serum albumin ≥ 30 g/L;
5. Hemoglobin ≥ 10.0 g/dl;
6. White blood cell count (WBC) ≥ 3,000/μL;
7. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/μL;
8. Platelets ≥ 150,000/μL;
9. Serum creatinine ≤ 1.5 ULN or creatinine clearance > 50 mL/min (MDRD);
14. Any other prior therapy directed at the malignant tumor, including chemotherapy; chemoembolization therapy, molecular targeted therapy (including antiangiogenics), and radiotherapy, must be discontinued at least 2 weeks prior to registration and at least 3 weeks before day 1 on trial;
15. Life expectancy ≥ 3 months;
16. Evidence of post-menopausal status, negative urinary or serum pregnancy test for female pre-menopausal patients. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months without an alternative medical cause;
17. Women participants of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within the 7 days prior to the first treatment administration;
18. Registration in a national health care system.
排除标准
排除标准：
1.过去 10 年中曾患过任何其他恶性肿瘤（宫颈原位癌或无黑色素瘤皮肤癌除外）；
2.临床上严重的心血管疾病；
3.未控制的高血压、出血性疾病或凝血功能障碍、活动性感染；
4.射频消融术前 28 天内进行过大型外科手术；
5.同时参加另一项临床研究，除非该研究为观察性（非介入性）或支持性临床研究，或在介入性研究的随访期内；
6.接受最后一次抗癌治疗（研究产品、化疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）的时间≤ RFA 前 21 天。如果由于某种药物的时间安排或药代动力学特性而没有足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间；
7.组织学非腺癌；
8.8. 肿瘤范围广，大面积取代整个肺叶；
9.9. 梗阻性黄疸（胆红素 > 1.5 ULN），胆道引流不畅；
10.10. 除脱发、神经病变和纳入标准中定义的实验室值外，既往抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE 等级≥2 的毒性；
11.异基因器官移植史；
12.任何系统性类固醇治疗，无论该皮质激素治疗持续时间长短；
注：以下情况除外：
* 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
* 类固醇作为超敏反应的预处理药物（如 CT 扫描的预处理药物）；
13.活动性感染，包括肺结核（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地惯例的肺结核检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）；注：既往有 HBV 感染或 HBV 感染已解除（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [HBc] 抗体检测呈阳性）的患者符合条件。
注：HCV 抗体呈阳性的患者只有在聚合酶链反应检测 HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性的情况下才符合资格。
14.在过去 5 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外；
15.15. 已确诊的活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎；既往接受过治疗的脑转移瘤患者，只要病情稳定（在接受首剂试验治疗前至少 4 周，影像学检查无进展迹象，且任何神经系统症状已恢复至基线）、无新的或扩大的脑转移瘤迹象，且在接受试验治疗前至少 14 天内未使用类固醇>10 毫克/天的泼尼松或同等药物，即可参加试验；
16.未控制的大量胸腔积液或大量腹水；
17.活动性或曾有记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]）； 18、结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、肉样瘤病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、肾上腺皮质功能减退症、葡萄膜炎等]。注：白癜风、脱发或任何不需要系统治疗的慢性皮肤病患者除外。
有自身免疫相关性甲状腺功能减退症病史，正在服用稳定剂量的甲状腺替代激素者可能符合条件。使用稳定剂量胰岛素治疗、病情得到控制的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
18.18. 未得到控制的并发症，包括但不限于：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会状况会限制患者遵守研究要求、大幅增加发生 AEs 的风险或影响患者做出书面知情同意的能力；
19.在 RFA 之前 30 天内注射过活疫苗（卡介苗除外）；
20.20. 已知或疑似对任何研究成分或任何研究疫苗辅料过敏或超敏；
21.有任何病史或目前有证据表明有任何病症、治疗或实验室异常，可能会影响试验结果、干扰整个试验期间的参与，或治疗研究者认为不符合参与者的最佳利益；
22.怀孕/哺乳；
23.受监护或监护人。
