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仅适用于具有 RAS 突变（RAS、KRAS、NRAS）的 MSS CRC
CXCR1/2抑制剂SX-682（SX-682）单独或与nivolumab联用。
之前未使用过检查点抑制剂。

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纳入标准

纳入标准

1.书面知情同意书和 HIPAA 授权书

1.必须向受试者解释研究的性质。
2.非英语患者有资格在 MD 安德森语言协助部门的参与下参与知情同意程序（根据 MD 安德森 SOP 04_知情同意程序）。
3.受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊时间、治疗计划、实验室检测、药代动力学收集以及研究的其他要求。
4.受试者必须提供一份经 IRB 批准的、签名并注明日期的书面知情同意书（ICF），该同意书必须符合有关研究和对档案组织进行探索性生物标记分析（如 CMS4 和其他分析）的监管和机构指南。
5.受试者必须提供已签名并注明日期的《健康保险可携性与责任法案》（HIPAA）授权书。
6.在进行任何不属于受试者正常护理的程序之前，必须获得 ICF 和 HIPAA 的授权。
7.在签署 ICF 和 HIPAA 授权书后，受试者将在筛选期（不超过研究用药前 28 天）根据以下进一步的纳入/排除标准接受研究资格评估。

排除标准

排除标准：
2.目标人口

1. Men and women, ages > 18 years of age. Both men and women of all races and ethnic groups, regardless of preferred language, are eligible for this trial.
2.组织学或细胞学确诊的结肠或直肠腺癌，且已转移或无法切除。
3.在 CLIA 环境下，通过 IHC 和/或 PCR/NGS 评估，确定肿瘤为 RAS 突变（KRAS 或 NRAS）且微卫星稳定/错配修复能力强。
4.既往接受过至少两种治疗不可切除或转移性 CRC 的方案，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案。在接受由奥沙利铂和氟嘧啶组成的辅助化疗后 6 个月内复发的患者，其辅助治疗将算作一种既往治疗方案。
5.对于扩增队列，必须提供治疗前的原发肿瘤组织（即存档石蜡包埋）或无法切除的转移部位的肿瘤组织，以便进行生物标记物分析。活检应为切除术或穿刺活检。细针穿刺或其他细胞学样本均不充分。
6.东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为 0 或 1（附录 1）。
7.根据 RECIST v1.1（见附录 2），必须有至少 1 个单维可测量病灶的可测量疾病。
8.之前的放射治疗必须在用药前至少 2 周完成。
9.筛查实验室值必须符合以下标准，并应在首次用药前 14 天内获得：

WBC > 3000/µL Neutrophils > 1500/ µL Platelets > 100,000/µL Hemoglobin > 9.0 g/dL (may have been transfused) Creatinine < 1.5 mg/dL AST/ALT < 2.5 X ULN for subject with no liver metastases < 5 X ULN for subjects with liver metastases Bilirubin < 1.5 mg/dL (unless diagnosed with Gilbert's syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL) INR or PT < 1.5 X ULN unless the subject is receiving anticoagulant therapy aPTT or PTT 60 ml/min.
11. Life expectancy > 12 weeks as judged by the treating physician.
12.受试者重新注册：本研究允许因治疗前失败而中止研究的受试者再次参加（即受试者未接受过 SX-682 治疗）。如果重新注册，受试者必须重新获得同意。

排除标准

1.目标疾病例外情况

a) Active brain metastases or leptomeningeal metastases. Subjects with brain metastases are eligible if these have been treated and there is no magnetic resonance imaging (MRI - except where contraindicated, in which CT scan is acceptable) evidence of progression for at least 8 weeks after treatment is complete and within 28 days prior to first dose of study drug administration. An MRI is not required to rule out brain metastases or leptomeningeal metastases. There must also be no requirement for high doses of systemic corticosteroids that could result in immunosuppression (> 10 mg/day prednisone equivalents) for at least 2 weeks prior to study drug administration.

b) Patients with bulky liver metastases (liver metastases >3cm) are not eligible.
2.病史和并发症

a) 研究者认为可能会增加参与研究或服用研究药物的相关风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的疾病。特别是

a.b. 受试者患有间质性肺病或有肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素辅助治疗。

c.患有影响正常活动的临床严重心脏病的受试者。有以下临床症状的心血管/脑血管疾病：脑血管意外/中风/颈动脉疾病/短暂性脑缺血发作（入组前 6 个月内）、心肌梗死（II）或严重心律失常。

b) 过去 3 年内曾患活动性恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌。

c) 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者（附录 3）。允许患有白癜风、I 型糖尿病、因自身免疫性疾病导致的残留甲状腺功能减退症（仅需激素替代治疗）、无需系统治疗的银屑病或在没有外部诱因的情况下预计不会复发的疾病的受试者参加。

d) Subjects with a condition (including organ or bone marrow transplant) requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications. Inhaled or topical steroids, and adrenal replacement doses > 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease.

e) 在服用研究药物前 28 天内使用过其他研究药物（未在市场上销售的任何适应症药物）或免疫抑制剂量的药物。

f) 曾接触任何免疫检查点阻断剂或其他用于 mCRC 抗肿瘤治疗的免疫调节剂。

g) 试验治疗开始前 21 天内接受过抗癌治疗[如细胞再生疗法、放疗（以正常的器官保 护技术进行的姑息性放疗除外）、免疫疗法或细胞因子疗法]。注：接受维持性抗荷尔蒙治疗以预防复发和继发癌症的患者可参加试验。

h) 试验治疗开始前 28 天内由研究者确定的大手术（允许事先进行诊断性活检）。

i) 在服用研究药物前 30 天内接种过活病毒疫苗的受试者。

j) 在随机化/治疗前 2 周内使用植物制剂（如草药补充剂或传统中药）进行治疗，以支持一般健康或治疗研究中的疾病。

k) 在开始服用试验药物前至少 2 周内和试验进行期间正在服用任何已知会延长 QTc 间期的药物的患者。

l) 根据合理的医学判断，没有能力理解和认识参与本研究的性质和后果的个 人没有资格参与本研究。