计划状态
活跃,非招募阶段
第 1 阶段允许先接受免疫治疗
没有CRC 指导的试验
没有药物
BI 1701963、BI 1823911、咪达唑仑标签
MSS/ MMRp评论
针对 KRAS G12C 突变癌症。靶向治疗,单药或联合用药。
BI 1823911:KRAS G12C 选择性小分子抑制剂
BI 1701963:SOS1 抑制剂。SOS1 是一种辅助蛋白,可将 Kras 从 "关闭 "状态转为 "开启 "状态,因此阻断 SOS1 可能比试图攻击酶本身更容易抑制 Kras。
SOS1 抑制剂还可以与选择性 Kras 突变体抑制剂协同作用
地点 | 位置状态 |
---|---|
美国 | |
玛丽-克劳利癌症研究中心 得克萨斯州达拉斯 75201 |
活跃,非招募 |
得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 Houston, Texas 77030 |
活跃,非招募 |
比利时 | |
布鲁塞尔 - 朱尔斯-博代特医院 Anderlecht/Brussels-Capital 1070 |
活跃,非招募 |
Edegem - UNIV UZ Antwerpen Edegem/Antwerpen 2650 |
活跃,非招募 |
UNIV UZ Gent Gent/Oost-Vlaanderen 9000 |
活跃,非招募 |
UZ Leuven Leuven/Vlaams-Brabant 3000 |
活跃,非招募 |
西班牙 | |
Vall d'Hebron 医院 巴塞罗那 08035 |
活跃,非招募 |
英国 | |
克里斯蒂 曼彻斯特 M20 4BX |
活跃,非招募 |
纳入标准
纳入标准
* 病理确诊为局部晚期或转移性实体瘤,如肺癌、结直肠癌、胰腺癌或胆管癌。混合组织学的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,如果腺癌是主要组织学,则符合条件。
* 尽管之前接受了适当的标准疗法,但疾病仍有进展的记录,或没有适合其肿瘤类型和疾病分期的标准疗法。
* KRAS 基因突变状态:肿瘤组织或血液中的 Kirsten 大鼠肉瘤病毒同源物(KRAS)甘氨酸-半胱氨酸(G12C)突变,以之前使用有效检测方法进行的本地检测为基础。
* 提供存档肿瘤组织(如有),以回顾性确认 KRAS G12C 突变状态并进行生物标记物评估。
* 至少有一个可根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1 版进行测量的靶病灶(放射性病灶不属于靶病灶)。如果患者只有一个靶病灶,且需要对病灶进行活检,则基线成像必须在活检前或最早在活检后两周进行。
* 东部合作肿瘤学组(ECOG)表现状态为 0 或 1。
* 具备以下器官功能
* 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5 x 10^9/L(等效值:≥1.5 x 10³/μL 或≥1500/mm³);血红蛋白≥9.0 g/dL(等效值:≥90 g/L 或≥5.6 mmol/L);血小板≥100 x 10^9/L(等效值:≥100 x 10³/μL 或≥100 x 10³/mm³),未使用造血生长因子。
* 总胆红素≤正常值上限(ULN)的 1.5 倍,或已知患有 Gilbert's 综合征的患者总胆红素≤4 x ULN。
* 肌酐≤1.5 x ULN。如果肌酐 >1.5 x ULN,同时肌酐清除率≥50 mL/min(等效值:0.84mL/s)(通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算)的患者符合条件。
* 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3 x ULN,肝转移患者≤5 x ULN。
* 年龄≥18 岁,或超过当地法律规定的法定同意年龄。
还适用其他纳入标准。
排除标准
排除标准:
* Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug. Previous anticancer hormonal treatment or anticancer immunotherapy within 2 weeks of the first administration of trial drug.
* Previous treatment with Rat Sarcoma (RAS), Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents (only for monotherapy Parts A, B, and C).
* Radiotherapy within 2 weeks prior to start of treatment, provided recovery from related toxicity.
* Major surgery (major according to the investigator's assessment) performed within 4 weeks prior to start of treatment or planned during the projected course of the trial, e.g. hip replacement.
* Previous treatment with any investigational agent(s) or targeted treatment within 28 days prior to start of treatment or 5 half-lives, whichever is shorter.
* Known history of hypersensitivity to any of the excipients of BI 1823911 tablets, or any contraindication to Midazolam (for Monotherapy Part B only).
* History or presence of cardiovascular abnormalities such as congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia which are considered clinically relevant by the Investigator. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment. Uncontrolled hypertension defined as: Blood pressure (BP) measured in a rested and relaxed condition, where systolic BP >=140 mmHg, or diastolic BP >= 90 mmHg, with or without medication.
* Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%. Further exclusion criteria apply.