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PARP 抑制剂和抗 PD-1（免疫疗法，pembrolizumab）联合疗法，仅适用于 DNA 同源重组缺陷（HRD）肿瘤："和/或 RAD 51 评分 < 10% "的 BRCA 基因有害突变（体细胞或生殖细胞）的 CRC 患者。
为了确定这一点，"患者将被要求提供一份最近存档的肿瘤组织样本，以便进行 HRD 测定。将进行评估 HRD 缺陷的功能评分，即 RAD51 评分"。
之前未接受过 PARPi 或免疫疗法。

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纳入标准

纳入标准

男性/女性参与者在签署知情同意书当天必须年满 18 周岁，并经组织学确诊患有结直肠癌。
患有无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌，并经放射学评估证实病情有进展。
已提供存档的肿瘤组织样本或新近获得的未接受过辐照的肿瘤病灶核心或切除活检样本。福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）组织块优于切片。
DNA HRD 定义为 BRCA 已知致畸突变（体细胞或生殖细胞）和/或 RAD 51 评分 < 10%。
既往接受过至少 2 种但不超过 4 种系统治疗（包括辅助治疗）。患者必须至少接受过以下治疗：氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康，如果是RAS野生型，则必须接受或不接受抗血管内皮生长因子或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗。
必须对奥沙利铂敏感，即接受过至少 8 个周期的 FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）或 6 个周期的 XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）一线治疗，且一线治疗后无进展生存期≥ 9 个月。
同时患有 MSS 或 MSI-H 的晚期结直肠癌患者将适合参加试验。
参与者（或法律允许的代表，如适用）提供参与试验的书面知情同意书。
根据 RECIST 1.1，有可测量的疾病。位于先前接受过放射治疗的区域的病灶，如果在放疗后病情出现进展，则被视为可测量的病灶。
东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为 0 至 1。ECOG 评估应在首次服用研究干预药物前 7 天内进行。
器官功能正常。血液样本必须在研究干预开始前 7 天内采集。
男性参试者必须同意在治疗期间、任何研究治疗用药前至少 28 天以及最后一剂研究治疗用药后 180 天内采取本方案附录 3 详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

如果女性参与者没有怀孕（见附录 3），也不是在哺乳期，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

非附录 3 所定义的有生育能力的妇女（WOCBP）或
同意在治疗期间和最后一剂治疗后至少 180 天内遵守附录 3 中的避孕指导的女性无性生殖者。

排除标准

排除标准：

既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗，或接受过针对其他刺激性或协同抑制性 T 细胞受体（如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗，或接受过任何 PARP 抑制剂治疗。

在首次服用研究干预药物前 4 周内，正在参加或曾经参加过研究用药研究，或使用过研究用器械。

已进入一项研究的后续阶段的参与者，只要在最后一次服用研究药物 4 周后，即可参 加研究。
允许参与观察性（非干预性）研究。

在分配前 4 周内曾接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗。

参试者必须已从先前疗法引起的所有 AE 中恢复至≤1 级或基线。神经病变≤2级的参试者可能符合条件。内分泌相关AEs≤2级、需要治疗或激素替代的参试者可能符合条件
如果参试者曾接受过大手术，那么在开始研究干预之前，参试者必须已从手术和/或手术并发症中充分康复。
在研究开始前 2 周内接受过放射治疗。参与者必须已从所有放射相关毒性反应中恢复，不需要皮质类固醇，也未患过放射性肺炎。对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗（放疗时间不超过 2 周），允许进行为期 1 周的冲洗。

WOCBP 在分配前 72 小时内尿液妊娠试验呈阳性（见附录 3）。如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检测。

-如果从妊娠筛查检测到首次服用研究药物之间已过去 72 小时，则必须再进行一次妊娠检测（尿液或血清），检测结果必须为阴性，受试者才能开始接受研究药物治疗。

在首次服用研究药物前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
确诊患有免疫缺陷症，或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
在过去 3 年中，患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）且已接受潜在根治性治疗的参试者。
已知有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
对 pembrolizumab 或 olaparib 和/或其任何辅料严重过敏（≥3 级）。
患有活动性自身免疫性疾病，且在过去 2 年中需要接受系统治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为系统治疗的一种形式，是允许的。
有需要使用类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史，或目前患有任何病因的肺炎/间质性肺病。
患有需要系统治疗的活动性感染。
已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。无需进行 HIV 检测

有已知的乙型肝炎病史（指乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染病史（指检测到 HCV RNA）。

除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。

有任何病史或现有证据表明其病情、治疗或实验室异常可能会影响研究结果，干扰参试者在整个研究期间的参与，或者主治研究人员认为参与研究不符合参试者的最佳利益。
无法吞咽口服药物的患者，以及患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的患者。
当前临床相关的肠梗阻，包括与潜在疾病或任何其他不可逆转的原因有关的亚闭塞性疾病。
患者有骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）的已知病史或当前诊断。
患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会影响配合试验要求。
从筛查开始到试验治疗最后一次用药后的 180 天内，在预计的研究持续时间内怀孕、哺乳或准备怀孕或生育。
接受过异基因组织/实体器官移植。
其他严重的急性或慢性疾病，或实验室异常，可能会增加参与研究或服用研究药物的相关风险，或可能会干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，患者不适合参与研究。