结直肠癌生物标志物

改变治疗方案的游戏规则

如果您被诊断出患有结直肠癌,您需要了解生物标记物和生物标记物检测。这是改变游戏规则的信息,会对有关您和您的治疗计划的决策产生重大影响。 

根据 NCCN患者指南"生物标志物是癌细胞的特定特征。生物标志物可包括针对癌症产生的蛋白质和癌细胞 DNA 的变化(突变)"。

生物标志物通常有一个宽泛的定义,但它是任何可用作疾病指标的东西。

在癌症肿瘤内部隐藏着各种不同的标志物,肿瘤检测可以帮助您和您的医生了解肿瘤内部的情况以及如何制定治疗计划。生物标记物使医生能够测量癌症的客观真实情况。

您的结肠或直肠肿瘤可能不会对其他结直肠癌患者接受的相同治疗产生反应,这取决于您肿瘤中的生物标记物。

什么是生物标志物检测?

生物标志物检测可称为肿瘤、分子、突变、体细胞或基因组检测。实际检测通常在活检或手术中从肿瘤中获取的少量组织上进行。如果无法收集,也可以使用血液样本。

组织或血液样本会被送到专门的实验室进行检测和分析。实验室会根据检测结果向您的医生提供一份报告。医生收到报告后,应与您进行讨论,并解释每项发现会如何影响您的治疗计划。

并非所有的结直肠癌都是一样的。您的生物标志物检测报告将针对您和您的肿瘤进行专门分析,从而制定个性化的治疗方案。

你在战斗中的指南

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谁需要生物标志物检测?

所有结直肠癌患者都需要生物标志物检测;但并非所有患者都需要同样的生物标志物检测。

以下是需要进行生物标志物检测的人群,其依据是 2022 年 NCCN 指南.

根据您接受的生物标志物检测类型,可能还会发现其他生物标志物。理想情况下,您会在开始治疗前接受这些生物标志物检测。

0 期和 I 期您的肿瘤需要进行 MSI-H/dMMR 检测。
你需要检查你的 CEA。
如果 I 期癌症复发,您需要接受转移性疾病生物标志物检测。
第二阶段您的肿瘤需要进行 MSI-H/dMMR 检测。
你需要检查你的 CEA。
询问医生 ctDNA 检测是否有作用。
如果您的 II 期癌症复发,您需要接受转移性疾病生物标志物检测。
第三阶段您的肿瘤需要进行 MSI-H/dMMR 检测。
你需要检查你的 CEA。
询问医生 ctDNA 检测是否有作用。
如果您的 III 期癌症复发,您需要接受转移性疾病生物标志物检测。
IV 期/转移性疾病您的肿瘤需要进行 MSI-H/dMMR 检测。
您需要知道肿瘤是在哪一侧形成的(右侧还是左侧)。
你需要检查你的 CEA。
询问医生 ctDNA 检测是否有作用。
您的肿瘤需要进行基因改变检测,包括 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变、HER2 扩增和 NTRK 融合。
转移性结直肠癌的生物标志物检测

转移性结肠直肠癌是指癌细胞已扩散到结肠或直肠的原发部位以外,并在身体其他部位(如肝脏和/或肺部)形成一个或多个肿瘤。生物标志物检测大大增加了患者接受治疗的可能性,尤其是转移性结直肠癌患者。

如果您是转移性患者,最好在开始治疗前进行生物标志物检测,这样您就能知道自己是否可能对现有的靶向疗法产生反应,这一点至关重要。

您的生物标志物意味着什么?

有些生物标志物能告诉您患的是哪种癌症(诊断性)。有些生物标记物则通过确定细胞功能(预后)来了解癌症在不接受治疗的情况下的预计病程,或者了解您的肿瘤对某些治疗的反应是好是坏(预测)。

生物标志物可以为用药决策(药效学)提供洞察力,还可以显示治疗结束后癌症是否仍在体内(复发)。


以下是结直肠癌患者中最常见和最常研究的生物标志物,它们可能会影响您的治疗计划。

如何进行生物标志物检测?

可以对肿瘤和/或血液进行多种类型的生物标志物检测。一个基因包括多个部分,既有蛋白质编码部分(外显子),也有非蛋白质编码部分(内含子)。可对您的基因进行以下检测:

您和您的医生应根据您独特而具体的需求来决定生物标志物检测的类型。

活检类型

生物标志物检测通常通过肿瘤活检或液体活检进行。

肿瘤活检

从肿瘤中提取细胞或组织样本,由病理实验室进行检查。活检分为切口活检和切除活检,切口活检只取出组织样本,切除活检则取出整个肿瘤。

液体活检

血液样本,用于分析血液中肿瘤细胞或肿瘤细胞释放的 DNA 片段。病理实验室正在寻找循环肿瘤 DNA(DNA)。ctDNA和/或循环肿瘤细胞(CTC)。


目前有 食品与药物管理局批准的两种液体活检试验 (FDA) 用于生物标记物检测:Guardant360 CDx 和 FoundationOne Liquid CDx。

常见问题

我看到过 "体细胞检测 "和 "种系检测 "这两个术语。它们有什么区别,与生物标记物有什么关系? 

体细胞检测只检测肿瘤内部的变化,而不检测正常 DNA 的变化。体细胞检测与生物标记物/肿瘤检测的关系最为密切。种系检测是 基因检测 研究从你的亲生父母那里遗传来的基因突变,以及你的 DNA 中是否有导致你患癌的变化。

如果医生不建议我进行我知道需要的生物标志物检测怎么办?(例如,如果我患有转移性疾病,而我知道我需要进行 HER2 评估)。

首先:做一个知情的病人!知识就是力量!并非所有医生都了解生物标志物和需要进行的生物标志物检测的最新情况。请务必向医生提供可靠的信息,并请他们查阅 NCCN 有关生物标志物检测的指南。如果您的医生不听您的意见,不认真对待您的问题和/或要求,您再征求医生的意见也为时不晚。您当前的治疗计划、以前的生物标志物检测报告和保险范围也应纳入考虑范围。

我的结果会是什么样子?我能看到结果吗?

例如,基因检测的结果将显示您的肿瘤是否有突变(基因改变--阳性检测结果)或是否为野生型(无基因改变--阴性检测结果--未检测到突变)。医生应与您一起查看检测结果,并讨论这些结果将如何影响您的治疗决定。如果医生没有提及,请询问医生。您应该收到一份生物标志物检测结果的副本,如果您没有收到副本,请务必询问。您拥有自己的记录,并有权获得它们。

是否有可能同时存在KRAS和BRAF突变?

中最常见的变异 KRASBRAF 基因通常不会同时出现。因此,这种情况极为罕见。如果您的肿瘤有 BRAF V600E 突变,则很可能不是 KRAS 突变,反之亦然。非 V600 BRAF 基因突变通常与 KRAS/NRAS 基因突变同时出现,尤其是 BRAF D594 基因突变,它是仅次于 BRAF V600E 基因突变的第二大常见基因突变。

为什么在开始治疗前需要进行生物标志物检测?

如果您在了解自己的肿瘤类型之前就开始接受治疗,这可能会使您无法接受未来的治疗方案,包括某些治疗方案 临床试验.生物标志物检测还可以根据肿瘤内部的基因变化,了解您是否会对某些治疗方法产生反应。在做出治疗决定之前,值得花时间与医生讨论肿瘤检测,尤其是当您面临转移性结直肠癌时。

如果我已经接受了治疗,但不知道自己的生物标志物怎么办?

如果您在肿瘤检测前已经开始接受治疗,建议您仍然接受检测(它可能会影响您当前的治疗计划)。您接受手术的医院很可能保留了一些肿瘤组织。请联系您的外科医生,让他们与您的肿瘤团队联系,了解如何将您的样本送至病理实验室进行检测。如果您的肿瘤组织没有被保存下来,请向您的医生咨询进行生物标记物检测的最佳方法。

我是否需要再次进行活检来检测我的肿瘤?

通常不会。当您接受手术或活检时,您的一些肿瘤组织会被取出并保存在医院。您的医生可以安排将您的组织送往实验室。化验结果将交给您的医生。检测的组织样本可能来自结肠或直肠中的原发癌症,也可能来自已经扩散的转移性肿瘤。如果没有可用的组织,医生可能会建议进行额外的活检,以进行生物标记物检测。如果您通过液体活检(血液)进行生物标志物检测,则可能需要频繁抽血。

为什么我以前没有听说过这个?

您的医疗服务提供者应该与您讨论生物标志物检测,但并不是所有的医疗服务提供者都使用 "生物标志物 "这个词,也不是所有的医疗服务提供者都意识到这是病人需要知道的一个术语。您的医生可能已经要求您进行某种生物标志物检测,但却没有提及或解释。如果您不确定自己是否接受过任何生物标志物检测,请为自己争取权益并开始讨论。我们的生物标志物检测讨论指南是一个很好的开始。

生物标志物测试的缺点是什么?

科学证明,有多种生物标志物对结直肠癌有意义。虽然研究的生物标志物越来越多,但并非所有生物标志物都具有临床意义或有利于患者的治疗决策。知识就是力量,生物标志物可以为您提供大量有关癌症和预后的信息,但您需要在心理和情感上为生物标志物检测做好准备,因为有些检测结果会显示较差的预后,并导致治疗方案的数量有限。

我已经做了基因测试。这是否意味着我已经做过生物标志物测试?

基因检测是生物标志物检测的一种,但并不能确保您已经接受了所有必要的生物标志物检测,从而做出明智的治疗决定。每位结直肠癌患者都应接受某种类型的遗传性癌症筛查,以了解父母的遗传情况以及他们的癌症易感性。基因检测可以通过观察某人的血液,了解血液中的基因和/或基因改变的后果,并观察癌症本身。肿瘤分子图谱检查则是寻找基因组变化,将其与遗传基因变化区分开来。

我被告知我有林奇综合征。这是否意味着我已经做了生物标志物测试?

这意味着您已收到 MSI 测试这只是众多生物标志物中的一种。要了解自己是否接受和/或需要接受其他生物标志物的检测,您需要向医生咨询。

我的保险是否包括生物标志物测试?

如果您参加了临床试验,试验可能会支付生物标志物检测的费用。私人或雇主资助的健康保险公司通常会在 "医疗必需 "的情况下承担生物标志物检测的费用。您和您的医生需要达成共识,并明确您的治疗计划需要哪些生物标志物检测。生物标志物检测是所有转移性结直肠癌患者的标准检测项目,如果您的肿瘤已扩散到结肠或直肠以外的部位,则应进行生物标志物检测以指导治疗决策。

生物标志物测试是否有财政援助?

有些人可能会因经济负担而逃避检测。幸运的是,许多实验室会为自付费用的患者提供补助,保险公司也可能会承担费用。请向社工咨询并致电您的保险公司了解更多信息。

谁来制定生物标志物检测指南?

2017 年 5 月,四个专业团体发布了基于证据的结直肠癌生物标志物检测指南。该指南题为 评估结直肠癌的分子生物标记物指南 美国临床病理学会、美国病理学家学会、分子病理学协会和美国临床肿瘤学会就错配修复状态检测提出了建议。

截至 2022 年 国家综合癌症网络 (NCCN)建议对所有 CRC 患者进行微卫星稳定性/不稳定性(MSS/MSI)生物标记物检测,无论诊断时处于哪个阶段。此外,他们还建议对 IV 期转移性 CRC 患者进行 KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2 生物标记物检测。

有几种生物标志物没有标准化建议。随着研究的不断发展,指南和建议也可能会发生变化,以反映最相关和最有意义的研究。

如果我在进行生物标志物检测时需要帮助怎么办?

抗击 CRC 已与 Perthera 合作,为生物标记物检测过程提供帮助。Perthera 可以帮助您和您的医生将肿瘤组织样本送至参与计划的实验室进行检测。检测完成后,Perthera 将为您和您的医生提供一份全面、易读的肿瘤报告。他们基于人工智能的系统将提供一份治疗方案排序列表,其中包括任何适当的临床试验。如果您在过去 12 个月内完成过生物标记物检测、 珀特拉 还可以对这些结果进行分析,以确定适当的治疗方案,包括临床试验。

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罗娜-雅格医学博士
罗娜-雅格,医学博士

纪念斯隆-凯特林癌症中心

最后审核2023 年 9 月 17 日
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