生物标志物测试

KRAS在驱动结直肠癌细胞生长和分裂方面发挥着重要作用。它是肿瘤细胞中的一个途径的一部分，可以通过激活存在于肿瘤细胞表面的受体（想想电插座）来触发。在这个途径中，该受体被称为表皮生长因子受体（EGFR）。如果生物标志物测试表明肿瘤有KRAS突变，那么EGFR抑制剂（针对EGFR的药物）可能没有好处，因为细胞壁上的受体（就像开关）永久处于开启状态，不能被现有药物关闭。表皮生长因子受体抑制剂包括西妥昔单抗（Erbitux）和帕尼单抗（Vectibix），当人们的肿瘤被发现有KRAS突变时，这些药物一般不用于治疗。

建议对第四阶段的患者进行KRAS检测，对任何阶段的癌症复发患者在复发时进行检测。目前对I、II或III期的CRC没有检测作用。

KRAS^G12C 是一种特殊类型的KRAS突变，发生在3-4%的CRC患者身上。目前的临床试验正在探索KRAS^G12C 转移性CRC的靶向治疗。

KRAS野生型意味着肿瘤不存在KRAS突变。检验结果显示为KRAS野生型的患者可能对包括EGFR抑制剂在内的某些治疗计划反应良好。

KRAS检测通常被推荐用于IV期患者和III期复发。

NRAS作为表皮生长因子受体（EGFR）过程的一部分，在指导结直肠癌细胞生长和分裂方面发挥着重要作用，其功能与KRAS相似。如果生物标志物测试表明有NRAS突变，EGFR抑制剂（针对EGFR的药物）可能并不有益，可能会使肿瘤生长得更快。EGFR抑制剂包括西妥昔单抗（Erbitux）和帕尼单抗（Vectibix）。

建议对第四阶段的患者进行NRAS检测，对任何阶段的癌症复发患者在复发时进行检测。目前对I、II或III期的CRC没有检测作用。

NRAS野生型意味着肿瘤不存在NRAS突变。NRAS野生型的患者可能对包括EGFR抑制剂在内的某些治疗计划反应良好。

NRAS检测通常被推荐用于IV期患者和III期复发。

BRAF是一种信号细胞分裂的基因。约有1%的mCRC患者的肿瘤带有除BRAF V600E以外的BRAF突变。除特定的V600e突变外，肿瘤中藏有BRAF突变的mCRC患者的预后好于一般mCRC患者。具有BRAF突变的患者可能对EGFR抑制剂药物没有反应，如西妥昔单抗（Erbitux）和帕尼单抗（Vectibix）。

如果检测到BRAF突变，使用标准化疗方案可能会有较差的预后；因此，临床试验可能是一个不错的选择。此外，研究表明，新出现的BRAF突变的亚群可影响预后。

BRAF检测通常被推荐用于IV期患者。该检测可与KRAS和NRAS检测同时进行。BRAF检测也经常用于发现肿瘤为MSI-H的II期患者，以帮助确定肿瘤的MSI-H状态是遗传的还是获得的。有一些特定的药物和药物组合，可以针对BRAF突变。

BRAF V600e突变的存在表明这是一种特别具有侵略性的癌症，需要积极的治疗。大约15%的早期CRC患者和6%的mCRC（mCRC）患者中存在这种情况。 约有20%的BRAF V600E突变的mCRC患者也有MSI。就像其他患有MSI的患者一样，这些患者可以对检查点抑制剂如nivolumab和pembrolizumab做出反应。此外，vemurafenib是一种被列入2018年版国家综合癌症网络临床实践指南的药物，作为治疗BRAF V600e CRC的治疗选择。

目前的研究正在探索对BRAF突变的MSS CRC患者进行免疫疗法和靶向治疗的组合。

PI3激酶（PIK3CA）通路包含多种细胞功能所需的基因，包括细胞生长（增殖）和生存。根据2017年10月的指南，对这种突变的检测不是标准做法。

肿瘤带有PIK3CA突变的II期或III期（有限期CRC）患者在手术切除后可能从阿司匹林治疗中获益，因为它有助于降低CRC复发的风险。

目前没有建议对PIK3CA进行常规检测，尽管可能建议对I、II和III期患者进行检测。值得注意的是，尽管PIK3CA抑制剂疗法已被批准用于治疗其他类型的癌症，但在结肠直肠癌方面尚未出现这种情况。

MSI-H，也被称为 "错配修复缺陷 "或 "dMMR"，当调节DNA的基因（称为错配修复基因）不能正常工作时就会产生。错配修复基因（MMR）的工作就像基因的 "拼写检查器"，纠正细胞分裂时DNA编码中出现的错误。它们的工作方式类似于 "拼写检查器"，纠正计算机文字处理程序中的错字。当MMR基因停止发挥其最大潜力时，DNA区域可能开始变得不稳定，因为这些错误导致了包括CRC在内的多种癌症的发生。

MSI筛查测试寻找正常组织和肿瘤组织之间DNA序列的变化，并能识别是否存在大量的不稳定性。如果存在这种不稳定性，这些肿瘤就被归类为MSI-高。同样，dMMR测试在肿瘤样本的特殊染色上寻找错配修复蛋白的存在或缺失。简单地说，MSI测试是看DNA是否发生突变，是否没有制造错配修复蛋白（"拼写检查器"），而MMR染色是看MMR蛋白是否真的存在于血液中的白血球中。这两种测试达到相同的结果，以确定肿瘤是否是MSI-H，也称为dMMR。

MSI-H或dMMR在大约15%的结肠肿瘤中发现。大约四分之一的MSI-H或dMMR肿瘤与遗传性综合征林奇综合征有关，尽管许多MSI-高的肿瘤是散发性的（不是由于遗传性综合征）。

虽然所有CRC肿瘤中有15%是MSI高或dMMR，但只有约4%的mCRC患者会有MSI或dMMR肿瘤。那些确实有MSI-H或dMMR转移性肿瘤的患者是有可能从目前可用的免疫检查点抑制剂治疗中获益的一小部分患者。

建议对所有结直肠癌患者进行MSI或MMR检测。请与你的外科医生或肿瘤专家讨论MSI或MMR测试。

CEA（或癌胚抗原）是一种在CRC患者中普遍升高的蛋白质，在健康人中存在低水平，或在有结肠炎症的人中存在适度升高的水平。在混合型CRC患者中，CEA水平较高可能表明癌症正在生长，而水平较低可能表明治疗正在发挥作用。并非所有的CRC患者都会有CEA升高的情况。

研究表明，根据癌症起源于结肠的哪一侧（右侧与左侧），可能存在生物学上的差异。根据研究，如果将表皮生长因子受体抑制剂治疗作为第一线治疗，与左侧肿瘤患者相比，右侧肿瘤患者可能不会有相同的结果和成功率。对于这些患者，除了标准化疗外，通常还推荐使用靶向药物贝伐单抗。

HER2（或人表皮生长因子受体2）正在被研究为一种可能的途径，可以用现有的药物作为靶点，它在KRAS野生型肿瘤患者中可能过度活跃。在大约5%的KRAS非突变（野生型）癌症中，HER2被放大。包括曲妥珠单抗和拉帕替尼在内的联合疗法已在II期研究中对这些患者进行了测试，结果是35%的总反应率和约五个半月的中位进展时间。

滋养肌肽受体激酶（TRK）融合是当NTRK基因之一（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因（如ETV6、LMNA、TPM3）连接（融合）时发生的遗传异常。这种连接导致TRK信号传导不受控制，并可能导致癌症。TRK融合是罕见的；然而，当它们出现时，可以选择进行针对TRK抑制的治疗的临床试验。此外，针对NTRK融合阳性的mCRC的新药最近已经被批准，包括entrectinib和larotrectinib。这些药物已被批准用于转移性实体肿瘤，这些肿瘤在之前的治疗中出现了进展，或者在没有可接受的标准疗法时作为初始疗法。

PD-L1是一种免疫抑制驱动器，这意味着它阻止免疫系统在其最佳水平上运作。身体内的一些细胞，称为T细胞，其上有受体，可确保异常或变异的细胞不会繁殖。

把这些T细胞看作是保安，而PD-L1是异常细胞的伪装。由于PD-L1的存在，T细胞受体无法看到变异细胞因PD-L1的 "伪装 "而发生变异；因此，变异细胞穿过保安，得以繁殖，成为癌症。所有癌症中近一半都有PD-L1生物标志物。因此，许多研究人员正在利用PD-L1的存在作为对抗癌症的途径。

TMB是由肿瘤基因组每个编码区的突变总数组成的生物标志物。一些研究人员现在用它来确定哪些病人会从检查点抑制剂治疗中受益（如针对PD-1/PD-L1的治疗）。高水平的TMB可能表明你会从这种类型的治疗中受益。

Wnt途径是一个负责稳定的复杂途径，在结肠直肠癌患者中往往高度突变。当功能不正常时，该途径可能导致体内的腺瘤性息肉病（APC）基因发生突变，除了家族性腺瘤性息肉病（FAP--一种遗传性综合征）外，大多数散发性结直肠癌都有这种情况。要了解更多。 下载我们的遗传学迷你杂志).瞄准Wnt途径，特别是通过使用组合疗法，是研究人员正在研究的更有效的治疗计划。

目前，只推荐进行MSI检测。然而，强烈建议所有的CRC患者了解其结肠癌和直肠癌的家族健康史。根据病史，患者将被转介到遗传咨询，以了解他们是否有患其他癌症的较高风险，或其家庭成员是否也有较高风险。

在诊断后立即与你的医疗团队讨论肿瘤生物标志物检测。如果你已经在接受治疗，不确定你是否已经接受了生物标志物检测，请询问你的治疗团队。

你的检测结果将显示你的肿瘤是否有突变（检测结果为阳性）或是否为野生型（检测结果为阴性；没有检测到突变）。你的医生将与你一起审查你的测试结果，并讨论它们将如何影响你的治疗决定。如果你想得到一份检测结果的副本，请务必提出要求。最后，如果你对你的治疗团队有疑问，一定要提出来!

这将是极其罕见的。如果你有一个BRAF突变的肿瘤，你很可能不会是KRAS突变的，反之亦然。

不，当你做手术时，你的一些肿瘤组织被切除并储存在医院里。你的医生可以安排将你的组织送去实验室。结果将交给你的医生。测试的组织样本可以来自你的结肠或直肠中的原始癌症，或来自已经扩散的转移性肿瘤。

你的医疗服务提供者应该与你讨论生物标志物测试。如果他们没有，一定要倡导你的护理并开始讨论。 我们的生物标志物检测讨论指南是一个很好的开始。

有多种生物标志物已被科学地证明对结直肠癌有意义。虽然越来越多的生物标志物正在被研究，但并不是所有的生物标志物都被证明具有临床意义或有利于病人的治疗决策。

基因检测是生物标志物检测的一种类型，但并不能确保你已经接受了所有必要的生物标志物检测以做出明智的治疗决定。

这意味着你已经接受了MSI检测。要了解你是否接受了其他生物标志物的检测，你需要向你的医生查询。

你的医生可能会在你来的时候和你解释你的生物标志物测试的结果。如果他们不这样做，就问吧!此外，如果你想保留一份报告的副本作为你的记录，不要犹豫，可以要求提供。确保你清楚地了解这些结果，这样你就可以参与到治疗计划的共同决策中。

如果你参加了一个临床试验，该试验可能包括生物标志物测试的费用。如果生物标志物测试是 "医疗必需的"，私营的个人或雇主赞助的健康保险公司通常会支付这种测试。

有些人可能会因为认为有经济负担而避免检查。幸运的是，许多实验室为病人提供自付费用的援助，保险公司也可能承担费用。请与您的社会工作者交谈，并致电您的保险供应商了解更多信息。

2017年5月，四个专业团体发布了基于证据的结直肠癌生物标志物检测指南。美国临床病理学会、美国病理学家学院、分子病理学协会和美国临床肿瘤学会发布的题为《评估结直肠癌的分子生物标志物指南》为错配修复状态检测提供了建议。对考虑接受抗EGFR治疗的患者进行RAS突变检测，对结直肠癌患者进行BRAF检测，此外还有其他建议和专家对实施生物标志物检测的共识。随着研究的不断发展，指南和建议也将可能发生变化，以反映最相关和最有意义的研究。