Clin Cancer Res. 28 de abril de 2026. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-4126. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
OBJETIVO: La poliposis adenomatosa familiar (PAF) conlleva un riesgo significativo de cáncer colorrectal o duodenal. La rapamicina encapsulada (eRapa) se ha mostrado prometedora como quimioprevención de la PAF en los primeros estudios clínicos.
MÉTODOS: Se incluyeron 30 pacientes con FAP en tres regímenes de dosificación de eRapa (0,5 mg): cohorte 1 —cada dos días—, cohorte 2 —diariamente cada dos semanas— o cohorte 3 —diariamente—. Los criterios de valoración principales fueron la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y el cambio porcentual respecto al valor basal (PCFB) en la carga de pólipos colorrectales (CPB) a los 6 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el PCFB de la carga total de pólipos (TPB) y de los pólipos duodenales (DPB), así como el cambio en el estadio InSiGHT y la puntuación de Spigelman a los 6 y 12 meses.
RESULTADOS: 29 de 30 pacientes (97 %) completaron el estudio de 12 meses con una biodisponibilidad previsible. Los efectos adversos de grado leve fueron frecuentes, pero más pronunciados con la dosificación diaria. Dos pacientes interrumpieron el tratamiento por toxicidad. La cohorte 1 presentó la mayor disminución en la mediana de PCFB, CPB, DPB y TPB a los 6 meses: -39,4 % (IQR, 108,9; p = 0,28), -33,33 % (IQR, 90,0; p = 0,04) y del -38,6 % (IQR, 88,5; p = 0,26), respectivamente. A los 12 meses, la cohorte 2 presentó la mayor disminución en la mediana de PCFB, CPB y TPB: -29,3 % (IQR, 67,6; p = 0,37) y -26,3 % (IQR, 49,5; p = 0,29), respectivamente. Las cohortes con dosificación intermitente (1 y 2) redujeron el DPB a los 6 meses (p = 0,04) y mejoraron el TPB a los 12 meses (p = 0,05) en comparación con la dosificación diaria.
CONCLUSIÓN: eRapa resultó seguro, bien tolerado y mostró una eficacia preliminar para la quimioprevención de la FAP. La pauta de 0,5 mg al día cada dos semanas se evaluará en un próximo ensayo de fase III.
PMID:42048421 | DOI:10.1158/1078-0432.CCR-25-4126