《临床癌症研究》. 2026年4月28日. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-4126. 在线发表于印刷版之前.
摘要
目的：家族性腺瘤性息肉病（FAP）会显著增加患结直肠癌和十二指肠癌的风险。早期临床研究表明，包封雷帕霉素（eRapa）在FAP的化学预防方面显示出良好前景。
方法：30例FAP患者被纳入eRapa（0.5 mg）的三种给药方案：第1组——隔日给药；第2组——每两周每日给药；第3组——每日给药。 主要终点包括安全性/耐受性、药代动力学，以及6个月时结直肠息肉负荷（CPB）相对于基线的变化百分比（PCFB）。 次要终点包括总息肉负荷（TPB）和十二指肠息肉负荷（DPB）的基线变化百分比（PCFB），以及第 6 个月和第 12 个月时 InSiGHT 分期和 Spigelman 评分的变化。
结果：30名患者中有29名（97%）完成了为期12个月的研究，且生物利用度在预期范围内。低级别不良事件较为常见，但在每日给药期间最为明显。有2名患者因毒性反应而中止治疗。 第1组在第6个月时PCFB的CPB、DPB和TPB中位数下降幅度最大：分别为-39.4%（四分位距，108.9；p = 0.28）、-33.33%（四分位距，90.0； p = 0.04）和-38.6 %（四分位距，88.5；p = 0.26）。 在第12个月时，第2组PCFB的CPB和TPB中位数降幅最大：分别为-29.3 %（四分位距，67.6；p = 0.37）和-26.3 %（四分位距，49.5； p = 0.29）。与每日给药组相比，间歇给药组（第1和第2组）在第6个月时降低了DPB（p = 0.04），并在第12个月时改善了TPB（p = 0.05）。
结论：eRapa 安全、耐受性良好，并在 FAP 的化学预防方面显示出初步疗效。每日 0.5 毫克、每两周一次的给药方案将在即将开展的 III 期临床试验中进行评估。
PMID:42048421| DOI:10.1158/1078-0432.CCR-25-4126