Sci Rep. 13 de febrero de 2026. doi: 10.1038/s41598-026-39644-8. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
Las mutaciones somáticas en el gen KRAS son un factor desencadenante habitual del cáncer colorrectal (CCR) y se dan con frecuencias diferentes según la raza, el sexo, la localización del tumor, el origen étnico y la similitud genética. Las variantes germinales hereditarias pueden influir en la frecuencia de las mutaciones somáticas del tumor al alterar los procesos de mutación o de reparación del ADN, o al modificar las respuestas celulares, inmunológicas y/o del microambiente tras una mutación. Nuestra hipótesis era que el fondo genético germinal modifica la frecuencia de las mutaciones somáticas del gen KRAS en el CCR. Para comprobarlo, hicimos un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) en 7071 personas con CRC, usando el estado de mutación del gen KRAS como fenotipo. Se seleccionaron variantes de un solo nucleótido (SNV) para los análisis de validación basándonos en los valores de p del GWAS de descubrimiento, los efectos funcionales predichos in silico y la proximidad a genes con posible relevancia oncológica. Se llevó a cabo un análisis de validación de 101 SNV de interés en 2482 personas. Ninguna de las SNV se asoció de forma significativa con el CCR con mutación en KRAS (valor P < 0,0005). Una variante, la rs73067863-T, mostró una asociación exploratoria no significativa con un menor número de tumores con mutación en KRAS en la muestra combinada (valor de p = 9,7 × 10⁻⁷, OR = 0,75). Se necesitan estudios de seguimiento para determinar si estas u otras variantes germinales influyen en las diferencias poblacionales en las mutaciones de KRAS en el CCR.
PMID:41688657 | DOI:10.1038/s41598-026-39644-8