《科学报告》2026年2月13日。doi: 10.1038/s41598-026-39644-8。在线发表于印刷版之前。
摘要
KRAS基因的体细胞突变是结直肠癌（CRC）的常见驱动因素，其发生频率因种族、性别、肿瘤部位、民族及遗传相似性而异。 遗传性胚系变异可能通过改变突变或DNA修复过程，或改变突变后的细胞、免疫和/或微环境反应，从而影响肿瘤体细胞突变的频率。我们假设胚系遗传背景会修饰CRC中KRAS体细胞突变的频率。 为验证这一假设，我们针对7071名CRC患者开展了一项全基因组关联研究（GWAS），并将KRAS突变状态作为表型指标。根据发现性GWAS的P值、计算机模拟预测的功能效应以及与潜在癌症相关基因的邻近性，选取了若干单核苷酸变异（SNVs）进行验证分析。 我们对2482名受试者进行了101个目标单核苷酸变异（SNV）的验证分析。未发现任何SNV与KRAS突变型CRC存在显著关联（P值 < 0.0005）。 其中一个变异 rs73067863-T 在合并样本中显示出与 KRAS 突变肿瘤数量较少存在非显著性的探索性关联（P 值 = 9.7 × 10⁻⁷，OR = 0.75）。 需要开展后续研究，以确定这些或其它胚系变异是否会影响结直肠癌中KRAS突变的群体差异。
PMID:41688657| DOI:10.1038/s41598-026-39644-8