Front Immunol. 19 de mayo de 2026; 17:1809281. doi: 10.3389/fimmu.2026.1809281. Colección electrónica 2026.
RESUMEN
INTRODUCCIÓN: El síndrome de Lynch (SL) es un síndrome oncológico hereditario que aumenta el riesgo de padecer cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer. Nuestra hipótesis es que las vacunas contra los antígenos asociados a tumores CEA, MUC1 y brachyury, administradas simultáneamente mediante un vector de adenovirus del serotipo 5 (Tri-Ad5) y combinadas con el superagonista del receptor de IL-15 nogapendekin-alfa-inbakicept (NAI), que potencia la respuesta inmunitaria, reducirán la incidencia de neoplasias colorrectales en los portadores del SL.
MÉTODOS: En este ensayo de fase IIB, doble ciego y controlado con placebo, que aún está en curso, se evaluó la seguridad de Tri-Ad5 en monoterapia (SP1, n = 10) y en combinación con NAI (SP2, n = 10) mediante dos fases de seguridad abiertas (SP). Tras las fases de seguridad, se lleva a cabo un ensayo controlado aleatorizado (ECA). Tras la colonoscopia inicial, la administración de la vacuna se realiza en las semanas 0, 4 y 8; Tri-Ad5 solo en la SP1 y Tri-Ad5 más NAI en la SP2, con dosis de refuerzo idénticas en la semana 52. Los participantes de la fase del ECA (n = 138) fueron asignados al azar para recibir Tri-Ad5 más NAI o un placebo. Todos los participantes se someten a una colonoscopia en las semanas 52 y 104 para evaluar el criterio de valoración principal: la incidencia acumulada de neoplasias colorrectales. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad.
RESULTADOS: Los 20 participantes del SP (edad media de 57,5 años [rango: 42-75], un 70 % mujeres y un 15 % pertenecientes a minorías) recibieron todas las dosis de la serie inicial y de refuerzo. Los participantes del SP1 notificaron 139 efectos adversos (EA) y los del SP2, 178. Los EA fueron predominantemente de grado 1; no se produjeron efectos adversos graves (EAG) relacionados con el tratamiento. Los EA relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron reacciones reactogénicas, como erupciones cutáneas de grado 3 (sin necrosis ni ulceración de la piel) en el lugar de la inyección de NAI (el 100 % de los participantes del SP2). La fase del ensayo clínico aleatorizado (n = 138) ha completado recientemente el reclutamiento.
DISCUSIÓN: En los portadores de LS sin cáncer activo, la combinación de Tri-Ad5 + NAI se toleró bien; la fase de ensayo clínico aleatorizado (RCT) sigue en marcha.
REGISTRO DEL ENSAYO CLÍNICO: https://clinicaltrials.gov/study/, identificador NCT05419011.
PMID:42238576 | PMC:PMC13226594 | DOI:10.3389/fimmu.2026.1809281