《Front Immunol.》2026年5月19日；17:1809281。doi: 10.3389/fimmu.2026.1809281。2026年电子版。
摘要
引言：林奇综合征（LS）是一种遗传性癌症综合征，会增加患结直肠癌及其他癌症的风险。我们假设，针对肿瘤相关抗原CEA、MUC1和brachyury的疫苗，通过腺病毒5型载体 （Tri-Ad5）载体中，并联合免疫增强剂IL-15受体超级激动剂诺加彭德金-阿尔法-因巴基塞普（NAI）同时给药，将降低LS携带者中结直肠肿瘤的发病率。
方法：在这项正在进行的IIB期双盲安慰剂对照试验中，通过两个开放标签安全性研究阶段（SP）评估了单用Tri-Ad5（SP1，n=10）以及联合NAI（SP2，n=10）的安全性。 安全阶段结束后将进行一项随机对照试验（RCT）。在基线结肠镜检查后，于第0、4和8周进行疫苗接种；SP1组仅接种Tri-Ad5，SP2组接种Tri-Ad5联合NAI，并在第52周进行相同的加强免疫。 RCT阶段的受试者（n=138）被随机分配接受Tri-Ad5联合NAI或安慰剂。所有受试者均在第52周和第104周完成结肠镜检查，以评估主要终点：结直肠肿瘤的累积发生率。次要终点包括安全性、耐受性和免疫原性。
结果：所有20名SP组受试者（中位年龄57.5岁（范围42-75岁），70%为女性，15%为少数族裔）均完成了全部基础免疫和加强免疫接种。 SP1组受试者报告了139例不良事件（AEs），SP2组受试者报告了178例。不良事件主要为1级；未发生与治疗相关的不良事件（SAEs）。 最常见的治疗相关不良事件为反应原性事件，包括NAI注射部位出现的3级皮疹（无皮肤坏死或破损）（SP2组受试者中100%出现）。随机对照试验（RCT）阶段（n=138）近期已完成受试者招募。
讨论：对于无活动性癌症的LS携带者，Tri-Ad5 联合 NAI 的治疗方案耐受性良好；随机对照试验（RCT）阶段目前正在进行中。
临床试验注册：https://clinicaltrials.gov/study/，注册号 NCT05419011。
PMID:42238576| PMC:PMC13226594| DOI:10.3389/fimmu.2026.1809281