Environ Pollut. 27 de abril de 2026:128220. doi: 10.1016/j.envpol.2026.128220. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
La evidencia indica que fumar cigarrillos afecta la inmunidad antitumoral. Probamos la hipótesis de que la asociación entre fumar y la incidencia a largo plazo de cáncer colorrectal (CCR) podría diferir según los infiltrados de células mieloides, que pueden desempeñar un papel en la evasión inmunitaria del cáncer. Utilizamos el método de biobanco de tumores incidentes de cohorte prospectiva en dos estudios de cohorte prospectivos longitudinales, a saber, el Nurses’ Health Study y el Health Professionals Follow-up Study. Para identificar células mieloides en el microambiente tumoral, aplicamos inmunofluorescencia multiplexada (para ARG1, CD14, CD15, CD33, HLA-DR y KRT) combinada con análisis de imágenes digitales y aprendizaje automático. Examinamos la asociación entre fumar y la incidencia a largo plazo de CCR subclasificada por densidades de células mieloides utilizando el modelo de regresión de Cox multivariable con método de duplicación ponderado por probabilidad inversa. Durante el seguimiento de 131.143 participantes de la cohorte (3.647.434 personas-año), documentamos 3.092 casos incidentes de CCR, incluidos 854 casos con datos disponibles sobre células mieloides tisulares. La asociación entre los paquetes-año fumados y la incidencia de CCR a largo plazo difirió según las densidades de células intraepiteliales CD14 + HLA- DR- (P heterogeneidad <0,001), pero no según las densidades de células CD15 + (P heterogeneidad =0,32). Los paquetes-año de tabaquismo se asociaron fuertemente con la incidencia de tumores con altas densidades de células CD14 + HLA- DR- (HR multivariable para ≥40 vs. 0 paquetes-año, 1,86; IC del 95%, 1,35-2,57; P de tendencia <0,001) pero no con la de tumores con densidades de células CD14 + HLA- DR- intermedias o bajas (P de tendencia ≥0,1). Estas asociaciones diferenciales generalmente persistieron en tumores sin alta inestabilidad de microsatélites. En conclusión, la asociación del tabaquismo con la incidencia de CCR a largo plazo fue más fuerte para tumores con monocitos inmaduros CD14 + HLA- DR- más abundantes, lo que destaca la interacción del tabaquismo y las células mieloides monocíticas inmaduras en la tumorigénesis colorrectal.
PMID:42055208 | DOI:10.1016/j.envpol.2026.128220