《环境污染》2026年4月27日：128220。doi: 10.1016/j.envpol.2026.128220。在线发表于印刷版之前。
摘要
证据表明吸烟会影响抗肿瘤免疫。我们假设吸烟与长期结直肠癌 (CRC) 发病率之间的关联可能因髓系细胞浸润程度而异，而髓系细胞浸润可能在肿瘤免疫逃逸中发挥作用。我们利用前瞻性队列肿瘤生物样本库方法，分析了两项纵向前瞻性队列研究，即护士健康研究和健康专业人员随访研究。为了识别肿瘤微环境中的髓系细胞，我们应用了多重免疫荧光技术（针对 ARG1、CD14、CD15、CD33、HLA-DR 和 KRT），并结合数字图像分析和机器学习。我们使用多变量逆概率加权重复法 Cox 回归模型，分析了吸烟与按髓系细胞密度亚分类的长期 CRC 发病率之间的关联。在对 131,143 名队列参与者（3,647,434 人年）的随访期间，我们记录了 3,092 例新发结直肠癌 (CRC) 病例，其中 854 例有可用的组织髓系细胞数据。吸烟包年数与长期 CRC 发病率之间的关联性因上皮内 CD14 + HLA- DR-细胞密度而异（P异质性<0.001），但与 CD15 +细胞密度无关（P异质性=0.32）。吸烟包年数与CD14 + HLA- DR-细胞密度高的肿瘤发生率密切相关（≥40包年组与0包年组相比，多变量HR为1.86；95% CI，1.35-2.57；P趋势<0.001），但与CD14 + HLA- DR-细胞密度中等或低的肿瘤发生率无显著相关性（P趋势≥0.1）。这些差异性关联在非微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤中普遍存在。总之，吸烟与结直肠癌长期发生率的关联在CD14 + HLA- DR-未成熟单核细胞更丰富的肿瘤中更为显著，这凸显了吸烟与未成熟单核髓系细胞在结直肠肿瘤发生中的相互作用。
PMID:42055208| DOI:10.1016/j.envpol.2026.128220