Resumen
En este blog te presentamos cinco ensayos clínicos que están reclutando pacientes con cáncer colorrectal y enfermedad residual mínima (MRD) tras un tratamiento con intención curativa. La MRD se refiere a un número muy reducido de células cancerosas que permanecen en el cuerpo durante o después del tratamiento y que no se pueden detectar mediante las pruebas de imagen o escáneres tradicionales.
Lo más destacado
- En este blog te presentamos cinco ensayos clínicos que están reclutando pacientes con cáncer colorrectal y enfermedad residual mínima (MRD), además de consejos de defensores de los pacientes para quienes buscan ensayos clínicos sobre la MRD.
- Destacamos los criterios de inclusión, los objetivos, el diseño del estudio y los criterios de valoración principales de cada ensayo.
- La MRD se refiere a un número muy reducido de células cancerosas que permanecen en el cuerpo durante o después del tratamiento y que no se pueden detectar mediante las pruebas de imagen o los escáneres habituales.
Recursos
Los ensayos clínicos son fundamentales para encontrar una cura para el cáncer colorrectal. Como organización de defensa dedicada a apoyar y empoderar a una comunidad de pacientes, cuidadores y familias, Fight CRC se ha asociado con COLONTOWN para ofrecer una serie mensual de entradas de blog en las que se destaca todo lo que los pacientes necesitan saber sobre los ensayos clínicos y las mejores opciones de tratamiento disponibles.
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Introducción
Este mes te hablamos de ensayos clínicos para pacientes con cáncer colorrectal que presentan enfermedad residual mínima (MRD) tras un tratamiento con intención curativa. La MRD se refiere a una enfermedad residual microscópica, en la que puede quedar un número muy reducido de células cancerosas en el cuerpo durante o después del tratamiento. La MRD no se puede detectar mediante las pruebas de imagen tradicionales (como la tomografía computarizada, la PET o la resonancia magnética). Para detectarla, se necesitan métodos de laboratorio muy sensibles. La presencia de ADN tumoral circulante (ctDNA), es decir, pequeños fragmentos de ADN que las células tumorales liberan al torrente sanguíneo, en una muestra de sangre puede servir para identificar la MRD.
Quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon basada en la evaluación de la enfermedad residual (CIRCULATE-Norteamérica)
CIRCULATE-North America (abierto en Estados Unidos y Canadá) es un ensayo multicéntrico de fase II/III, en el que se sigue reclutando a pacientes (714 de 1912 plazas ocupadas), dirigido a pacientes con cáncer de colon no metastásico.
¿Quién puede participar? Los pacientes deben padecer cáncer de colon en estadio IIB/C o III con estabilidad de microsatélites (MSS) y haber sido sometidos a una extirpación quirúrgica satisfactoria del tumor primario con márgenes libres de tumor.
¿Cuál es el objetivo de este estudio? El objetivo de este ensayo es determinar si el estado del ADN libre circulante (ctDNA) tras la cirugía puede servir para tomar decisiones sobre la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio II/III.
Por ejemplo, los pacientes con cáncer de colon no metastásico en los que no se detecta ADN libre circulante (ADN libre circulante negativo) tras una cirugía con intención curativa tienen un menor riesgo de recidiva y puede que no necesiten quimioterapia adyuvante, mientras que los pacientes con ADN libre circulante detectable (ADN libre circulante positivo) tienen un mayor riesgo de recidiva y podrían necesitar un tratamiento adyuvante más agresivo. Este ensayo pone a prueba estas hipótesis y comparará los resultados entre los distintos grupos del ensayo.
¿Qué pueden esperar los pacientes? A los pacientes se les realiza la prueba Signatera™, un análisis de sangre personalizado basado en el tumor, para determinar su estado de ADN tumoral circulante (positivo o negativo) tras la cirugía.
Los pacientes con ctDNA negativo (cohorte A) se asignan al azar a uno de los siguientes grupos:
- De seis a doce ciclos de FOLFOX o cuatro ciclos de CAPOX (tratamiento estándar)
- Seguimiento periódico del ctDNA sin quimioterapia adyuvante (experimental)
Los pacientes que estén en la cohorte A (ctDNA negativo) y que den positivo en la prueba de ctDNA en cualquier momento pueden pasar a la cohorte B (ctDNA positivo).
Los pacientes con ctDNA positivo (cohorte B) se asignan al azar a uno de los siguientes grupos:
- Doce ciclos de FOLFOX u ocho ciclos de CAPOX (tratamiento estándar)
- Doce ciclos de FOLFIRINOX (experimental)
¿Qué es lo que se está midiendo? Los criterios de valoración principales son el tiempo hasta obtener un resultado positivo en la prueba de ADN tumoral circulante (TTpos) y la supervivencia libre de enfermedad.
Se espera que este ensayo termine de reclutar pacientes y se publiquen los resultados tras el seguimiento en los próximos años. Este ensayo determinará la «utilidad clínica»: si el estado del ctDNA puede usarse para intensificar o reducir de forma segura la quimioterapia adyuvante. De esta forma, solo los pacientes que se beneficien de la quimioterapia adyuvante tendrán que recibirla, lo que evitará que el resto sufra los efectos secundarios de la quimioterapia. Los que den positivo en ctDNA y puedan necesitar una quimioterapia más intensa también podrán recibirla.
Identificación y tratamiento de la enfermedad micrometastásica en el cáncer de colon en estadio III (ACT3)
El ensayo ACT3 de Stand Up To Cancer es un ensayo clínico multicéntrico de fase III, en el que se siguen reclutando pacientes, dirigido a personas con cáncer de colon en estadio III. El ensayo ya está en marcha en el Massachusetts General Hospital, el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Cornell.
¿Quién puede participar? Pacientes con cáncer de colon en estadio III que ya se han sometido a cirugía y a quimioterapia adyuvante.
¿Cuál es el objetivo de este estudio? Tras la cirugía y la quimioterapia adyuvante, lo habitual es que los pacientes pasen a un programa de vigilancia activa. Este estudio analiza si un tratamiento adicional (FOLFIRI o un tratamiento basado en biomarcadores) puede reducir la recurrencia (en comparación con la vigilancia activa) en pacientes que dan positivo en ctDNA tras la cirugía y la quimioterapia adyuvante inicial.
¿Qué pueden esperar los pacientes? A los participantes se les realiza una prueba de sangre Guardant Reveal (ctDNA MRD) para determinar su estado de ctDNA (positivo o negativo).
Los pacientes con ctDNA negativo recibirán vigilancia activa, que incluye observación y seguimiento mediante pruebas de imagen, marcadores tumorales y controles periódicos del ctDNA. Si dan positivo en el ctDNA durante el primer año, se les asignará al azar a uno de los grupos de tratamiento, tal y como se describe a continuación.
Los pacientes que den positivo en el ctDNA y presenten uno de los biomarcadores tumorales serán asignados a los siguientes grupos de tratamiento:
- Sobreexpresión/amplificación de HER2: trastuzumab + pertuzumab (hasta ocho ciclos)
- BRAF V600E: Encorafenib/Binimetinib/Cetuximab (hasta doce ciclos)
- MSI-H/dMMR: Nivolumab (hasta doce ciclos)
El resto de pacientes que den positivo en el ctDNA se asignan al azar a uno de los siguientes grupos:
- Vigilancia activa (tratamiento habitual)
- FOLFIRI (hasta doce ciclos)
¿Qué es lo que se está midiendo? Los criterios de valoración principales de este estudio son la supervivencia libre de enfermedad y la tasa de eliminación del ADN tumoral circulante (ctDNA) entre los pacientes con ctDNA positivo sometidos a vigilancia activa y los tratados con FOLFIRI.
Este es otro ensayo cuyos resultados aportarán información al sector sobre la utilidad clínica de las pruebas de ADN libre circulante (ctDNA), así como sobre qué tratamientos pueden resultar beneficiosos para los pacientes que dan positivo en ctDNA tras completar el tratamiento adyuvante.
Ensayo clínico del AMB-05X en pacientes con cáncer colorrectal ctDNA(+) tras un tratamiento con intención curativa
Se trata de un ensayo clínico de fase II, de tamaño reducido (15 participantes), en el que se siguen reclutando pacientes. Este ensayo solo se lleva a cabo en el MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas.
¿Quién puede participar? Pacientes con cáncer de colon o recto en cualquier estadio que hayan completado tratamientos con intención curativa, incluida la terapia adyuvante, y que den positivo en el ctDNA sin que se detecte enfermedad clínicamente.
¿Cuál es el objetivo de este estudio? Este estudio analiza la seguridad y la eficacia de AMB-05X en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) que presentan enfermedad residual mínima (MRD), definida por un resultado positivo en la prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA) y ausencia de enfermedad clínicamente detectable.
¿Qué pueden esperar los pacientes? Este es un ensayo de un solo grupo, lo que significa que todos los participantes reciben el mismo tratamiento. Todos los participantes recibirán AMB-05X (un anticuerpo monoclonal anti-CSF1R), que se administra por vía intravenosa.
¿Qué es lo que se está midiendo? El criterio de valoración principal es la seguridad y los efectos adversos.
El anticuerpo monoclonal anti-CSF1R AMB-05X potencia la infiltración de células T y las respuestas inmunitarias antitumorales de estas células, lo que podría eliminar las células cancerosas indetectables en pacientes con cáncer colorrectal que parecen estar libres de cáncer. Esto podría reducir las probabilidades de que el cáncer vuelva a aparecer, lo que te daría más posibilidades de mantenerte sano a largo plazo.
Un ensayo clínico de fase II que compara la eficacia de RO7198457 frente a la espera vigilante en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II (alto riesgo) y estadio III, con resección quirúrgica y ctDNA positivo
(con un nuevo grupo de pacientes en estadio IV con metástasis hepáticas que se encuentran en remisión sin evidencia de enfermedad tras la cirugía)
Se trata de un ensayo clínico de fase II en el que se está reclutando activamente a pacientes que se han sometido a una intervención quirúrgica por un cáncer colorrectal de alto riesgo en estadio II o III. Es un ensayo multicéntrico con 118 centros repartidos por Estados Unidos y Europa.
¿Quién puede participar? Pacientes con cáncer de recto o de colon en estadio II o III con estabilidad de microsatélites (MSS) que hayan dado positivo en la prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA) tras una resección tumoral total y que hayan completado al menos tres meses de quimioterapia adyuvante. Además, hay una cohorte de biomarcadores para pacientes independientemente de su estado de ctDNA posquirúrgico (positivo o negativo).
A partir de noviembre de 2024, este estudio también incluirá a pacientes con CCR en estadio IV que hayan dado positivo en la prueba de ctDNA tras la resección del tumor primario y una hepatectomía con intención curativa para tratar las metástasis hepáticas, y que hayan completado la quimioterapia adyuvante.
Todos los participantes deben haberse sometido a una resección R0, confirmada por un informe patológico, lo que significa que el tumor se extirpó por completo y no hay rastros microscópicos de células cancerosas en la zona del tumor.
¿Cuál es el objetivo de este estudio? Este estudio evalúa la eficacia del RO7198457 (autogene cevumeran), una vacuna individualizada de ARNm basada en neoantígenos, para prevenir la recurrencia del cáncer en comparación con la espera vigilante (tratamiento habitual).
¿Qué pueden esperar los pacientes? Los participantes se asignan al azar para recibir:
- RO7198457, una vacuna personalizada basada en ARNm (hasta 15 dosis administradas por vía intravenosa a lo largo de 12 meses)
- Esperanza vigilante, también conocida como vigilancia activa (tratamiento estándar)
En un ensayo anterior con esta vacuna se determinó que la vacuna sí genera respuestas inmunitarias específicas contra el tumor y que es segura: la mayoría de los efectos adversos (EA) fueron de grado 1-2. Los EA que se dieron en el 20 % o más de los pacientes incluyeron reacción relacionada con la infusión (IRR)/síndrome de liberación de citocinas (CRS), cansancio, náuseas y diarrea. Las IRR/CRS fueron transitorias y reversibles, y se manifestaron principalmente como escalofríos y fiebre de grado 1-2. Ningún paciente dejó el estudio por un EA.
¿Qué es lo que se está midiendo? El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de enfermedad.
Los resultados publicados recientemente (resumen 29P en ESMO, junio de 2024) de la cohorte de biomarcadores del ensayo muestran que el RO7198457 (autógeno cevumeran) logró estimular el sistema inmunitario para que produjera células T que reconocen marcadores específicos del cáncer en los 11 pacientes de este grupo. Estas células T constituían una parte notable de las células inmunitarias de los pacientes tras 8 dosis, con hasta un 42 % (mediana: 9 %, rango: 3-42 %) de los receptores de células T CD8+ circulantes específicos de la vacuna en 8 pacientes. Todos los pacientes permanecieron libres de enfermedad tras una mediana de seguimiento de 640 días (rango: 602-779 días).
Es destacable que todos los pacientes sigan sin evidencia de enfermedad (NED), teniendo en cuenta la naturaleza del cáncer colorrectal (CCR) de alto riesgo en estadio II y III, en el que las tasas de recidiva pueden ser significativas. Sin embargo, como se trata de la cohorte de biomarcadores, esto no demuestra directamente que la vacuna haya evitado la recidiva en comparación con la ausencia de intervención. El ensayo principal, que incluye un grupo de «espera vigilante» para los pacientes con ADN tumoral circulante (ctDNA) positivo a efectos comparativos, aclarará la cuestión de la eficacia.
Estudio de escalada de dosis y ampliación de la cohorte con células NK derivadas de sangre del cordón umbilical, modificadas con TROP2 CAR y transducidas con IL-15, en combinación con cetuximab, en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con enfermedad residual mínima (ERM)
Este ensayo clínico de fase I, en el que se está reclutando pacientes, evalúa una nueva inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) que presentan enfermedad residual mínima (MRD) tras la cirugía y el tratamiento adyuvante estándar.
¿Quién puede participar? Pacientes con cáncer colorrectal que presentan MRD (definida como la ausencia de signos radiológicos de enfermedad y un resultado positivo en la prueba de ADN libre en sangre) tras una resección completa (cirugía) y un tratamiento adyuvante.
¿Cuál es el objetivo de este estudio? Este ensayo investiga el uso de células TROP2-CAR-NK, es decir, células «natural killer» (NK) derivadas de sangre del cordón umbilical, modificadas genéticamente con un receptor de antígeno quimérico (CAR) contra TROP2 y transducidas con IL-15 (un tipo de terapia celular adoptiva), en combinación con cetuximab (Erbitux®).
La TROP2 es una proteína que suele sobreexpresarse en el cáncer colorrectal. La terapia utiliza la tecnología de receptores de antígenos quiméricos (CAR) para modificar las células NK —células inmunitarias que, por naturaleza, están preparadas para destruir el cáncer— de modo que reconozcan y ataquen específicamente a las células cancerosas que expresan la TROP2. Las células NK se modifican con IL-15, una citocina que potencia su supervivencia y eficacia, lo que podría hacerlas más eficaces contra las células cancerosas residuales. Añadir cetuximab, el tratamiento estándar que se dirige contra el EGFR (otra proteína relacionada con el cáncer colorrectal), podría potenciar el efecto de la terapia.
El estudio tiene como objetivo determinar la dosis máxima y/o recomendada de células TROP2-CAR-NK en combinación con cetuximab. Además, pretende evaluar la seguridad y la tolerabilidad de esta terapia combinada.
¿Qué pueden esperar los pacientes? Este ensayo es un ensayo de un solo grupo, lo que significa que todos los participantes recibirán la combinación de células TROP2-CAR-NK y cetuximab, ambos administrados por vía intravenosa.
¿Qué es lo que se está midiendo? La seguridad y los efectos adversos son el objetivo principal. El estudio también mide la eliminación del ADN tumoral circulante (ctDNA) a los 3 meses, como indicador del efecto del tratamiento.
Si esta terapia consigue eliminar las células cancerosas ocultas, podría reducir las posibilidades de que la enfermedad reaparezca, lo que ofrecería a los pacientes más posibilidades de sobrevivir a largo plazo.
Algunos consejos de los defensores de los pacientes para quienes estén pensando en participar en ensayos clínicos sobre la MRD:
- Empieza a buscar con tiempo. Buscar ensayos clínicos y decidir cuál es el más adecuado para ti puede llevar tiempo. Las personas interesadas en los ensayos sobre la MRD deberían plantearse buscarlos mientras reciben un tratamiento con intención curativa, para que, si dan positivo en ctDNA tras la terapia, puedan inscribirse en un ensayo sobre la MRD sin mucha demora. También puede haber oportunidades para que los pacientes que dan negativo en ctDNA se inscriban en un ensayo clínico.
- Piensa en hacerte una resonancia magnética del hígado. Es importante que los pacientes que den positivo en el ctDNA tras un tratamiento con intención curativa hablen con su médico sobre la posibilidad de hacerse una resonancia magnética hepática antes de decidir participar en un ensayo de MRD (si la resonancia magnética hepática no forma parte del proceso de selección para el ensayo). Esto se debe a que una resonancia magnética puede detectar metástasis hepáticas que una tomografía computarizada no haya detectado. Los pacientes con una metástasis hepática quizá prefieran someterse a un tratamiento local, como cirugía o ablación, para tratar la lesión en lugar de participar en un ensayo clínico. Disponer de esta información puede ayudar a los pacientes a tomar una decisión más informada sobre su tratamiento.
- Puede que los ensayos clínicos sobre la MRD no sean la mejor opción para todo el mundo. Por su diseño, estos ensayos pueden estar dirigidos a pacientes con una enfermedad de crecimiento lento o indolente.
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