J Natl Cancer Inst. 19 de octubre de 2026: djag217. doi: 10.1093/jnci/djag217. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
ANTECEDENTES: La proteómica a gran escala podría revelar biomarcadores circulantes del cáncer colorrectal (CCR) años antes del diagnóstico, aunque la reproducibilidad entre cohortes y la especificidad anatómica siguen sin estar claras.
MÉTODOS: Realizamos estudios de casos y controles anidados en tres cohortes prospectivas con muestras de sangre almacenadas y seguimiento del cáncer (mediana de 7 años), con un total de 851 casos nuevos de CCR emparejados 1:1 con controles, y 1.801 muestras de proteínas plasmáticas previas al diagnóstico procedentes de los paneles de Olink.
RESULTADOS: Doce proteínas mostraron diferencias significativas entre los casos de CCR y los controles (FDR <0,1), con tamaños del efecto modestos. Entre ellas se encontraban biomarcadores del CCR ya identificados anteriormente (por ejemplo, niveles más altos de GDF15 y TFF2), así como asociaciones menos consolidadas (por ejemplo, niveles más bajos de LEPR y BCAN). Las diferencias emparejadas en las proteínas son significativamente distintas entre los pares de cáncer de colon y de recto (P = 0,005), impulsadas por genes enriquecidos en la activación leucocitaria, la activación celular y los componentes extracelulares. En el análisis estratificado, para el cáncer de colon, 11 de las 12 proteínas presentaban niveles más bajos en los casos (FDR < 0,1), incluido el BCAN con una (0,74-0,94) de odds ratio (OR, con IC del 95 %) por cada aumento de 1 unidad en el nivel de NPX normalizado por cuantiles, con consistencia entre cohortes (I² < 0,01). En el caso del cáncer de recto, 25 de las 28 proteínas presentaban niveles más altos en los casos, incluida la HDGF (OR 1,75 [1,15-2,66], I² < 0,01). La HDGF podría mediar parcialmente en la relación entre el IMC y el riesgo de cáncer rectal (25,0 %, FDR = 0,044). En general, descubrimos que la proteómica plasmática prediagnóstica identificó proteínas y vías con tamaños de efecto modestos y diferencias claras entre el riesgo futuro de cáncer de colon y de recto.
CONCLUSIÓN: Estos resultados aportan información útil para la futura validación mecánica de las proteínas plasmáticas prediagnósticas como biomarcadores del cáncer colorrectal y animan a buscar biomarcadores específicos de cada localización que permitan distinguir el cáncer de colon del de recto.
PMID:42895287 | DOI:10.1093/jnci/djag217