《美国国家癌症研究所杂志》（J Natl Cancer Inst.）。2026年10月19日：djag217。doi: 10.1093/jnci/djag217。在线发表于印刷版之前。
摘要
背景：大规模蛋白质组学研究或许能在结直肠癌（CRC）确诊前数年就发现其循环生物标志物，但跨队列的可重复性以及解剖部位特异性仍不明确。
方法：我们在三个具有血液样本库和癌症随访数据（中位随访时间为7年）的前瞻性队列中开展了嵌套病例对照研究，共纳入851例新发结直肠癌病例，并按1:1比例与对照组进行配对，同时获得了1,801份来自Olink检测面板的诊断前血浆蛋白样本。
结果：有12种蛋白质在结直肠癌（CRC）病例组与对照组之间显示出显著的配对差异（FDR <0.1），且效应量适中。 其中包括先前已与结直肠癌相关的生物标志物（例如，GDF15和TFF2水平较高），以及关联性尚不明确的标志物（例如，LEPR和BCAN水平较低）。 结肠癌与直肠癌对之间的配对蛋白质差异存在显著差异（P = 0.005），这主要由在白细胞活化、细胞活化和细胞外成分中富集的基因驱动。 在分层分析中，针对结肠癌，12种蛋白质中有11种在病例组中表达水平较低（FDR <0.1），其中包括BCAN，其量位数标准化NPX水平每增加1个单位，比值比（OR，95% CI）为0.83 (0.74-0.94)的比值比（OR，95% CI），且跨队列结果一致（I2 <0.01）。 对于直肠癌，28种蛋白质中有25种在病例组中表达水平较高，包括HDGF（OR 1.75 [1.15-2.66]，I² <0.01）。 HDGF可能部分介导BMI与直肠癌风险之间的关系（25.0%，FDR=0.044）。总体而言，我们发现诊断前的血浆蛋白质组学研究识别出了效应量适中且在结肠癌和直肠癌未来风险之间存在明显差异的蛋白质和信号通路。
结论：这些研究结果为未来对诊断前血浆蛋白作为结直肠癌（CRC）生物标志物的机制验证提供了参考，并推动了能够区分结肠癌与直肠癌的部位特异性生物标志物的发现。
PMID:42895287| DOI:10.1093/jnci/djag217