Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1 de abril de 2026. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-1754. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
ANTECEDENTES: La carne roja y/o procesada son factores de riesgo reconocidos del cáncer colorrectal (CCR). Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado más de 200 variantes asociadas al riesgo de CCR. Hemos utilizado datos de anotación funcional para identificar subconjuntos de variantes dentro de las vías biológicas conocidas y construir puntuaciones de riesgo poligénico (pPRS) basadas en dichas vías, con el fin de evaluar las interacciones con el consumo de carne.
MÉTODOS: Se analizó una muestra combinada de 30 812 casos y 40 504 controles de CCR procedentes de 27 estudios. Se calcularon los cuantiles de consumo de carne roja y procesada. Se asignaron 204 variantes de GWAS a genes mediante AnnoQ y se evaluó su sobrerrepresentación en las vías señaladas por PANTHER. Se construyeron pPRS a partir de las vías significativamente sobrerrepresentadas. Mediante modelos de regresión logística ajustados por covariables, se evaluaron las interacciones entre los pPRS y el consumo de carne roja o procesada en relación con el riesgo de CCR.
RESULTADOS: Se observó una sobrerrepresentación de un total de 30 variantes en cuatro vías de señalización: presenilina-enfermedad de Alzheimer, cadherina/señalización WNT, receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y señalización TGF-β. Encontramos una interacción significativa entre el TGF-β-pPRS y el consumo de carne roja (ORint = 0,95; IC del 95 % = 0,92-0,98; p = 0,003). Al evaluar las variantes de la vía del TGF-β, observamos interacciones significativas entre la carne roja y el rs2337113 (intrón del gen SMAD7, cromosoma 18) y rs2208603 (región intergénica de BMP5, cromosoma 6) (p = 0,0005 y 0,036, respectivamente). No se encontraron indicios de interacciones pPRS x carne roja en otras vías ni con la carne procesada. Conclusiones: Este análisis de interacciones basado en las vías reveló una interacción estadísticamente significativa entre las variantes de la vía del TGF-β y el consumo de carne roja que influye en el riesgo de CCR.
REPERCUSIÓN: Estos resultados arrojan luz sobre la posible relación mecánica entre el consumo de carne roja y el riesgo de cáncer de colon y recto.
PMID:41920173 | DOI:10.1158/1055-9965.EPI-25-1754