《癌症流行病学、生物标志物与预防》2026年4月1日。doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-1754。在线发表于印刷版之前。
摘要
背景：红肉和/或加工肉已被确认为结直肠癌（CRC）的已知风险因素。全基因组关联研究（GWAS）已发现200多个与CRC风险相关的变异。 我们利用功能注释数据，从已知通路中识别出变异子集，据此构建了基于通路的聚基因风险评分（pPRS），以评估其与肉类摄入量的相互作用。
方法：对来自27项研究的30,812例结直肠癌（CRC）病例和40,504例对照的汇总样本进行了分析。构建了红肉和加工肉摄入量的分位数。 利用AnnoQ将204个全基因组关联研究（GWAS）变异与基因进行注释，并评估其在PANTHER报告的通路中的富集情况。从显著富集的通路中构建了pPRS。通过协变量调整的逻辑回归模型，评估了pPRS与红肉或加工肉摄入量在结直肠癌风险方面的交互作用。
结果：共有30个变异在以下四个信号通路中呈现富集现象：早老素-阿尔茨海默病通路、钙粘蛋白/WNT信号通路、促性腺激素释放激素受体通路以及TGF-β信号通路。 我们发现TGF-β-pPRS与红肉摄入量之间存在显著交互作用（ORint = 0.95；95% CI = 0.92-0.98；p = 0.003）。 在评估TGF-β通路中的变异时，我们观察到红肉摄入与rs2337113 （SMAD7基因内含子，第18号染色体）以及rs2208603（BMP5基因间区，第6号染色体）之间存在显著交互作用（p值分别为0.0005和0.036）。 对于其他通路或与加工肉类，均未发现 pPRS 与红肉之间存在相互作用的证据。结论：这项基于通路的相互作用分析揭示了 TGF-β 通路中的变异与红肉摄入之间存在统计学上显著的相互作用，该相互作用会影响结直肠癌（CRC）的风险。
意义：这些研究结果揭示了红肉摄入与结直肠癌风险之间可能存在的机制联系。
PMID:41920173| DOI:10.1158/1055-9965.EPI-25-1754