J Clin Oncol. 21 de abril de 2026: JCO2502187. doi: 10.1200/JCO-25-02187. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
OBJETIVO: El amivantamab, un anticuerpo biespecífico contra EGFR y MET con capacidad para dirigir las células inmunitarias, está autorizado para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Los tratamientos eficaces son limitados para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) resistente a la quimioterapia.
MÉTODOS: OrigAMI-1 (identificador ClinicalTrials.gov: NCT05379595) es un estudio de fase Ib/II que evalúa la monoterapia con amivantamab en el CCRm quimiorresistente (2-3 líneas previas). Los participantes tenían un estado de tipo salvaje del ectodominio RAS / BRAF / EGFR confirmado centralmente, sin amplificación de ERBB2 / HER2 . Los participantes con CCRm del lado izquierdo sin (cohorte A) o con (cohorte B) tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR, o CCRm del lado derecho (cohorte C) independientemente del tratamiento previo con anti-EGFR, recibieron amivantamab intravenoso 1050 mg (1400 mg para ≥80 kg) una vez cada 2 semanas. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v1.1.
RESULTADOS: A fecha de 31 de octubre de 2024, 94 participantes habían recibido amivantamab en monoterapia (seguimiento medio: 11,9 meses). La edad mediana era de 60 años, y el 65 % de los participantes eran hombres, con una mediana de 2 líneas de tratamiento previas (el 94 % había recibido bevacizumab anteriormente). En las cohortes del lado izquierdo, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 29 % (5 de 17) en la cohorte A y del 19 % (10 de 54) en la cohorte B; la duración mediana de la respuesta (DoR) fue de 9,0 meses y 6,1 meses, y la supervivencia libre de progresión (PFS) mediana fue de 5,7 meses y 4,6 meses, respectivamente. En la cohorte del lado derecho, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 22 % (10 de 23; el 43 % había recibido tratamiento previo con anti-EGFR), la mediana de DoR fue de 9,8 meses y la mediana de PFS fue de 3,7 meses. Los efectos adversos (EA) de grado ≥3 más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron erupción cutánea (7 %), dermatitis acneiforme (4 %) e hipoalbuminemia (4 %). Un participante interrumpió el tratamiento con amivantamab debido a un EA relacionado con el tratamiento.
CONCLUSIÓN: La monoterapia con amivantamab demostró una actividad antitumoral prometedora y duradera en el CCRm resistente a la quimioterapia, independientemente del tratamiento previo contra el EGFR y de la localización del tumor primario. El perfil de seguridad de amivantamab en el CCRm coincide con lo observado en el CPCNP. Actualmente se está evaluando la combinación de amivantamab con quimioterapia en dos estudios de fase III para el CCRm en primera y segunda línea.
PMID:42013403 | DOI:10.1200/JCO-25-02187