《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）。2026年4月21日：JCO2502187。doi: 10.1200/JCO-25-02187。在线发表于印刷版之前。
摘要
目的：阿米万塔马布（Amivantamab）是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，已获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。对于化疗难治性转移性结直肠癌（mCRC），有效的治疗手段十分有限。
方法：OrigAMI-1（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05379595）是一项 Ib/II 期研究，旨在评估阿米伐他单抗治疗化疗难治性（既往接受过 2-3 线治疗）转移性结直肠癌 (mCRC) 的疗效。所有受试者均经中心实验室确认RAS / BRAF / EGFR胞外域野生型，且无ERBB2 / HER2扩增。左侧 mCRC 患者（既往未接受过抗 EGFR 抗体治疗者为 A 组，既往接受过抗 EGFR 抗体治疗者为 B 组）或右侧 mCRC 患者（既往是否接受过抗 EGFR 抗体治疗者为 C 组），均接受静脉注射阿米伐他单抗 1050 mg（体重 ≥80 kg 者为 1400 mg），每 2 周一次。主要终点是根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)。
结果：截至2024年10月31日，共有94名受试者接受了阿米万塔马布单药治疗（中位随访时间11.9个月）。 受试者中位年龄为60岁，65%为男性，既往治疗中位数为2线（94%的受试者曾接受过贝伐珠单抗治疗）。 在左侧亚组中，A 组的客观缓解率（ORR）为 29%（17 例中 5 例），B 组为 19%（54 例中 10 例）； 中位反应持续时间（DoR）分别为9.0个月和6.1个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月和4.6个月。 在右侧亚组中，客观缓解率（ORR）为22%（23例中10例；其中43%曾接受过抗EGFR治疗），中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月。 最常见的治疗相关≥3级不良事件（AEs）为皮疹（7%）、痤疮样皮炎（4%）和低白蛋白血症（4%）。有一名受试者因治疗相关不良事件而停用阿米万塔马布。
结论：无论患者是否曾接受过抗EGFR治疗，也无论原发肿瘤位于何处，阿米万塔马布单药治疗在化疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）中均表现出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。 阿米万塔马布在转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性特征与非小细胞肺癌（NSCLC）中的经验一致。目前，有两项III期研究正在探索阿米万塔马布联合化疗方案在转移性结直肠癌一线和二线治疗中的应用。
PMID:42013403| DOI:10.1200/JCO-25-02187