J Immunother Cancer. 2 de septiembre de 2026; 14(9):e015414. doi: 10.1136/jitc-2026-015414.
RESUMEN
ANTECEDENTES: Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICI) tienen una eficacia limitada en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con reparación de desajustes competente y estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS). Sin embargo, algunos pacientes seleccionados con patrones metastásicos específicos podrían beneficiarse de ellos.
MÉTODOS: Se identificaron de forma retrospectiva a pacientes con CCRm pMMR/MSS quimiorresistente tratados con regímenes basados en ICI. Se creó una cohorte de comparación tratada con trifluridina/tipiracil ± bevacizumab, regorafenib o fruquintinib como tratamiento estándar (SOC) mediante un emparejamiento por puntuación de propensión 1:1 según la edad, el sexo, el índice de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS), la presencia o ausencia de metástasis hepáticas y el estado de RAS/BRAF. Se comparó la supervivencia global (SG) mediante regresión de Cox.
RESULTADOS: Se compararon un total de 354 pacientes tratados con ICI y 354 tratados con SOC. La mediana de edad fue de 55 años, el 52% eran hombres, el 32% presentaban un estado funcional ECOG de 0, el 30% afectaban al lado derecho y el 69% tenían mutaciones en el gen RAS en ambos grupos, mientras que el 61% y el 60% presentaban metástasis hepáticas, respectivamente. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 10,8 meses con ICI y de 9,0 meses con SOC (HR 0,76; IC del 95%: 0,64 a 0,92; p=0,004). En pacientes sin metástasis hepáticas, la mediana de supervivencia global (SG) fue mayor con los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) que con el tratamiento estándar (19,1 frente a 13,2 meses, HR 0,59, IC del 95 %: 0,43 a 0,80, p < 0,001), mientras que los resultados fueron similares en pacientes con metástasis hepáticas (6,4 frente a 6,5 meses, p = 0,303). En los análisis univariables, la edad, el sexo, la localización del tumor primario y el estado de RAS / BRAF no se asociaron con la SG. El tratamiento con ICI, la ausencia de metástasis hepáticas, una línea de tratamiento previa, menos de tres sitios metastásicos y un estado funcional ECOG de 0 se asociaron con los resultados más favorables en los modelos univariables y multivariables.
CONCLUSIONES: En el CCRm pMMR/MSS quimiorresistente sin metástasis hepáticas, los regímenes basados en inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI) dieron lugar a una SG más prolongada que el tratamiento estándar (SOC). Merece la pena seguir investigando los ICI en esta población de pacientes.
PMID:42686374 | DOI:10.1136/jitc-2026-015414